Intervención probiótica materna para mejorar la salud intestinal (MPIGH)

El retraso del crecimiento en niños pequeños se refiere a un crecimiento lineal atenuado. En el año 2020, 149,2 millones de niños menores de 5 años sufrieron retraso del crecimiento, lo que representa el 22 % del retraso del crecimiento a nivel mundial. El retraso del crecimiento tiene consecuencias a corto y largo plazo de mayor morbilidad y mortalidad, deterioro del desarrollo neurocognitivo, respuestas deficientes a las vacunas orales y mayor riesgo de enfermedades no transmisibles. El retraso del crecimiento se debe en parte a la disfunción entérica ambiental (DEE), una afección enteropática caracterizada por una permeabilidad intestinal alterada, infiltración de células inmunitarias y cambios en la arquitectura de las vellosidades y la diferenciación celular. La EED puede ayudar a explicar por qué la suplementación nutricional durante el embarazo o la primera infancia tiene un valor mínimo para corregir el retraso del crecimiento infantil. De hecho, se cree que el EED es responsable del 40% del retraso del crecimiento infantil.

La alteración de la función de la barrera intestinal afecta la homeostasis inmune intestinal, los flujos de nutrientes y, en consecuencia, la disbiosis en el microbioma intestinal. La microbiota intestinal consta de 100 billones de bacterias que interactúan con las células epiteliales, la capa mucosa y el sistema inmunológico de la mucosa que equilibra la tolerancia y las funciones efectoras. Por tanto, el microbioma intestinal desempeña un papel importante en la configuración de la capacidad de respuesta del sistema inmunológico intestinal. La barrera mucosa y la microbiota intestinal normal limitan la colonización de enteropatógenos. La entrada de bacterias desde la luz a la circulación sistémica representa la translocación microbiana y el inicio del proceso inflamatorio sistémico a través del reconocimiento de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) por parte de los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) presentes en las células presentadoras de antígenos (APC). Tres procesos fundamentales impulsan el daño epitelial que es tan importante en la DEE: infección, desnutrición y disfunción inmune. Múltiples ensayos clínicos muestran que los esfuerzos para corregir la desnutrición mediante terapias convencionales y mejorar la higiene y el saneamiento no superan los déficits de crecimiento en más de un 10% aproximadamente. Existe un interés creciente en el uso de probióticos que pueden permitir la descolonización de patógenos, mejorar la función de barrera y restaurar la homeostasis intestinal general. Estas terapias se encuentran en las primeras etapas de los ensayos, pero pueden tener potencial para abordar la carga global de la DEE, al mejorar la función de barrera y la fisiopatología intestinal.

La colonización del intestino por enteropatógenos es común en niños con EED. Estas incluyen especies de ETEC, Campylobacter, Shigella y Salmonella. Datos consistentes de Bangladesh y Zambia muestran que los niños con retraso en el crecimiento refractario portan cuatro patógenos en promedio, mientras que los controles portan menos de dos. También hay pruebas claras de una composición alterada de la microbiota en niños con EED.

Los probióticos pueden servir para superar el problema de la DEE a través de todos los mecanismos de patogenicidad, proporcionando bacterias adicionales que pueden ayudar en la descolonización intestinal de microorganismos patógenos (cambiando el nicho microbiológico), promoviendo la curación epitelial, mejorando la absorción de nutrientes y restaurando un equilibrio inmunológico apropiado. entre tolerancia y capacidad de respuesta.

Hasta la fecha, la investigación sobre el retraso del crecimiento infantil se ha centrado en los niños pequeños. Sin embargo, cada vez se reconoce más que el retraso en el crecimiento a menudo comienza en el útero y la atención se ha desplazado hacia la salud de las mujeres y el embarazo. Por ejemplo, la serie Lancet 2021 sobre desnutrición materna e infantil afirma que "las inversiones para reducir la desnutrición en las mujeres son importantes no solo para la salud de las mujeres sino también para la salud y la nutrición de sus hijos". Los resultados de las zonas rurales de Bangladesh revelan un aumento deficiente del peso gestacional que, en última instancia, conduce a una restricción del crecimiento intrauterino, bajo peso al nacer y, en última instancia, retraso del crecimiento y emaciación. Además, otro estudio completado recientemente en asentamientos marginales de Dhaka, Bangladesh, demostró una alta prevalencia de EED entre mujeres desnutridas. La histopatología intestinal fue anormal en más del 80% de las mujeres. Postulamos que el retraso del crecimiento en el útero es una consecuencia de la DEE en la madre durante el embarazo y la lactancia. Esto conduce a una inflamación sistémica, lo que conduce a una distribución desventajosa de los nutrientes y a una reducción de la disponibilidad de nutrientes.

Este ensayo explorará el marco conceptual de que un probiótico bien conocido, que puede mejorar la composición de la microbiota intestinal, también puede reducir los biomarcadores de la inflamación intestinal y la salud intestinal. Esto restaurará la señalización microbiana saludable al epitelio del huésped, mejorará la función de barrera mediante la secreción de moco y factores antimicrobianos y mejorará la disponibilidad de nutrientes.