再発または難治性の急性Bリンパ芽球性白血病の治療のためのINS19 CAR-T細胞

包含基準:

1. 以下の基準のいずれかを満たし、フローサイトメトリーまたは組織学によって CD19 陽性と診断された、再発または難治性の急性 B リンパ芽球性白血病の患者。患者の前治療に関して以下の規定がある。

1. 2つ以上の骨髄が再発。
2. 化学療法耐性：化学療法後に再発し、少なくとも 1 コースの化学療法を追加しても完全寛解（MRD > 1%）を達成できない。
3. 自家造血幹細胞移植または同種造血幹細胞移植後の再発：移植から再注入までの時間が少なくとも6か月を超える。
4. 原発性難治性：標準的な化学療法を 2 コース行っても完全寛解が達成されない（MRD >1%）。 2. フィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) 患者は、以下の基準を満たす必要があります: チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) 剤±化学療法による再発または難治性治療を少なくとも 1 回受けていること、または再発に耐性がないか、チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) 剤による治療に難治性であること。 TKI 類似体 ± 化学療法。 T315I 変異を伴うことが知られている Ph+ 急性リンパ芽球性白血病 (ALL) では、TKI 類似体による効果的な治療法がない場合、患者が TKI 類似体±化学療法で治療される必要はありません。 3. 患者は疾患の評価可能な証拠（5％以上の原始ナイーブ細胞を示唆する骨髄形態、または1％以上の骨髄MRD）を持っていなければなりません。 4. 年齢は 3 ～ 70 歳（境界値を含む）。 5. 3か月以上の生存が期待される。 6. 16 歳以上の患者の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) スコアが 0 ～ 1 (添付資料 1 を参照)。 16 歳未満の患者の Lansky スコアが 50 を超える（添付資料 2 を参照）。 7. 治験開始前に血液妊娠検査が陰性であり、最後のフォローアップ来院まで治験期間中効果的な避妊法を使用することに同意する妊娠の可能性のある女性。妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性被験者は、最後のフォローアップ来院までの試験期間中、効果的な避妊法を使用することに同意する。 8. 血球分析が要件を満たしている 9. 適切な臓器機能 10. 以前の治療による毒性が安定しているか、グレード 1 以下に回復しているか、治験責任医師によって臨床的に重大であるとみなされていない。 11. この治験にボランティアで参加し、インフォームドコンセントに署名する

除外基準:

1. 単独の髄外疾患の再発。
2. 重大な中枢神経系浸潤の症状があり、標的療法を必要とする白血病患者。
3. 遺伝子産物による以前の治療;
4. 圧迫症状（胸水、腹水など）を伴う血漿交換。
5. 心臓病変および胃腸病変のある患者。
6. スクリーニング開始前2年以内に全身免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患（例：クローン病、関節リウマチ、全身性狼瘡）。
7. -スクリーニング開始前6か月以内の心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、活動性不整脈、またはその他の臨床的に重大な心臓病の病歴。 NYHAスコアがクラスI（またはクラスII）より大きい患者。
8. -スクリーニング開始前6か月以内に症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴がある患者。または長期の抗血小板療法が必要な場合。または抗凝固療法を受けている。
9. 研究薬および関連成分（アルブミンなど）に対するアレルギー。
10. 免疫抑制を必要とする移植片対宿主病（GVHD）患者。またはGVHD≧グレード2、または抗GVHD療法を受けている。登録前の4週間以内にGVHDの治療のための薬剤を使用したこと。または自己免疫疾患。

11. 以前の投薬に関する規定:

    1. 全身療法（化学療法、TKI阻害剤、ベリンツズマブを含む）細胞採取期間の1週間前または半減期の5日前。登録前3か月以内のクロファラビンまたはクラドリビン、または登録前3週間以内のペムブロリズマブ。
    2. 細胞採取期間前5日以内に全身性ステロイド薬を併用したことのある人（最近または現在局所ステロイドまたは吸入ステロイドを使用している人を除く）。
    3. 細胞採取期間前5日以内に骨髄造血細胞の産生を刺激する薬剤を使用したことがある者。
    4. スクリーニング前の1か月以内に別の臨床研究に参加した患者;またはこの研究中に別の薬剤の臨床試験に参加する予定のある人。ただし、治療が効果がない場合、または治験中に疾患が進行し、細胞採取前に少なくとも 5 半減期が経過した場合には登録が許可されます。
    5. INS19 CAR-T 細胞は、輸血前 6 週間以内にドナーリンパ球輸血などの同種細胞療法を受けています。
    6. 以前のCAR-T細胞療法。
    7. 抗CD19標的による治療歴がある（CD19標的検査が陽性のままでない場合）。
    8. INS19 CAR-T 細胞注入前に抗 PD1、PD-L1 などの免疫療法を使用した場合、最後の投与後、INS19 CAR-T 細胞注入前に少なくとも 4 週間が経過していなければなりません。
    9. スクリーニング開始前6週間以内に生ワクチン接種を受けている。 ii;
12. スクリーニング時に、てんかん、てんかん発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳障害、器質性脳症候群、または精神障害などの既往または臨床的に重大なCNS障害；
13. 患者はスクリーニング時にHBV、HCV、HIV、EBV、CMV、または梅毒に感染している。
14. 妊娠中または授乳中、またはCAR-T細胞注入終了後180日以内に妊娠を計画している男性患者、またはCAR-T細胞注入後180日後にパートナーが妊娠を計画している男性患者。
15. -非黒色性皮膚がんまたは上皮内がん（例、子宮頸部、膀胱、乳房）以外の悪性腫瘍の病歴（少なくとも5年間無病状態である場合を除く）。
16. 静脈内抗菌薬による制御が必要な感染症、または制御不能な感染症（真菌、細菌、ウイルスなど）、単純性尿路感染症および細菌性咽頭炎は、治癒治療によって制御できると治験責任医師が判断した場合、登録の対象となります。
17. ファンコニ貧血、コストマン症候群、シュワッハマン症候群、またはダウン症候群を除くその他の骨髄不全症候群などの遺伝性骨髄不全関連症候群の併発。
18. 研究者が判断した、治験実施計画書の遵守に影響を与える要因の存在、または治験実施計画書で要求される手順に従う被験者の不本意または能力のなさ。