INS19 CAR-T-solut uusiutuneen tai refraktaarisen akuutin B-lymfoblastisen leukemian hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti B-lymfoblastinen leukemia, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä ja jotka on diagnosoitu CD19-positiivisiksi virtaussytometrian tai histologian avulla, ja potilaan aikaisempaa hoitoa koskevat seuraavat edellytykset:

1. 2 tai useampia luuytimen uusiutumista;
2. Kemoresistenssi: uusiutuminen kemoterapian jälkeen ja täydellistä remissiota (MRD > 1 %) ei saavuteta vähintään 1 lisäkemoterapiakuurin jälkeen;
3. Uusiutuminen autologisen tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen: aika siirrosta uudelleeninfuusioon on vähintään 6 kuukautta;
4. Primaarinen refraktaarinen: täydellistä remissiota ei saavutettu kahden vakiokemoterapiajakson jälkeen (MRD > 1 %); 2. Philadelphia-kromosomipositiivisten (Ph+) -potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit: heidän on täytynyt saada vähintään yksi relapsi tai refraktorinen hoito tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (TKI) ± kemoterapia tai he eivät siedä uusiutumista tai eivät tule hoitoon TKI-analogi ± kemoterapia; Ph+ akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), johon tiedetään liittyvän T315I-mutaatio, tehokkaan hoidon puuttuessa TKI-analogilla ei edellytä potilaiden hoitoa TKI-analogeilla ± kemoterapia; 3. Potilailla on oltava arvioitavissa olevia todisteita sairaudesta (luuytimen morfologia viittaa ≥ 5 % primitiivisiin naiiveihin soluihin tai luuytimen MRD > 1 %); 4. Ikä 3-70, mukaan lukien raja-arvot; 5. Odotettu elossaoloaika 3 kuukautta tai enemmän; 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet 0-1 16-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille (katso liite 1); Lansky-pistemäärä > 50 alle 16-vuotiaille potilaille (katso liite 2); 7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden veriraskaustesti on negatiivinen ennen tutkimuksen alkua ja jotka suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan viimeiseen seurantakäyntiin asti; miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan viimeiseen seurantakäyntiin asti; 8. Verisoluanalyysi täyttää vaatimuksen 9. Riittävä elimen toiminta 10. Aikaisemmasta hoidosta johtuva toksisuus on stabiloitunut tai palautunut ≤ asteeseen 1 tai tutkija ei pidä sitä kliinisesti merkittävänä; 11. Osallistu vapaaehtoisesti tähän kokeeseen ja allekirjoita tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Eristetty ekstramedullaarisen taudin uusiutuminen;
2. Leukemiapotilaat, joilla on merkittävän keskushermoston hyökkäyksen oireita ja jotka tarvitsevat kohdennettua hoitoa;
3. Aiempi käsittely geenituotteella;
4. Plasmafereesi, jossa on puristusoireita (esim. pleuraeffuusio, vatsan effuusio);
5. Potilaat, joilla on sydän- ja maha-suolikanavan häiriö;
6. autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus) 2 vuoden sisällä ennen seulonnan aloittamista;
7. Sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris, aktiivinen rytmihäiriö tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen seulonnan aloittamista; potilaat, joiden NYHA-pisteet ovat korkeammat kuin luokka I (tai onko se luokka II);
8. Potilaat, joilla on ollut oireellinen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen seulonnan aloittamista; tai jotka vaativat pitkäaikaista verihiutaleiden vastaista hoitoa; tai joille annetaan antikoagulaatiohoitoa;
9. Allergia tutkimuslääkkeelle ja siihen liittyville aineosille (esim. albumiinille);
10. Ne, joilla on immunosuppressiota vaativa GVHD (GVHD) -sairaus; tai GVHD ≥ aste 2 tai anti-GVHD-hoito; minkä tahansa lääkkeen käyttö GVHD:n hoitoon 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; tai autoimmuunisairaus;

11. Aiempaa lääkitystä koskevat säännökset:

    1. Systeeminen hoito (mukaan lukien kemoterapia, TKI-estäjät ja belintutsumabi) 1 viikko tai 5 puoliintumisaikaa ennen solujen keräysjaksoa; klofarabiini tai kladribiini 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai pembrolitsumabi 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
    2. Ne, jotka ovat käyttäneet systeemisiä steroidilääkkeitä 5 päivän sisällä ennen solunkeräysjaksoa (paitsi ne, jotka ovat äskettäin tai käyttävät parhaillaan paikallisia tai inhaloitavia steroideja);
    3. Ne, jotka ovat käyttäneet lääkkeitä stimuloidakseen luuytimen hematopoieettisten solujen tuotantoa 5 päivän aikana ennen solujen keräysjaksoa;
    4. potilaat, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen kuukauden sisällä ennen seulontaa; tai joiden on määrä osallistua toisen lääkkeen kliiniseen tutkimukseen tämän tutkimuksen aikana; Ilmoittautuminen kuitenkin sallitaan, jos hoito on tehoton tai sairaus on edennyt tutkimuksen aikana ja vähintään 5 puoliintumisaikaa on kulunut ennen solujen keräämistä;
    5. INS19 CAR-T -solut ovat saaneet allogeenistä soluterapiaa, kuten luovuttajan lymfosyyttisiirtoa, 6 viikon sisällä ennen verensiirtoa;
    6. Aikaisempi CAR-T-soluterapia;
    7. Aiempi hoito anti-CD19-kohteella (ellei CD19-kohdetesti pysy positiivisena);
    8. Jos immunoterapiaa, kuten anti-PD1, PD-L1 jne., on käytetty ennen INS19 CAR-T-soluinfuusiota, vähintään 4 viikkoa on kulunut viimeisestä annoksesta ja ennen INS19 CAR-T-soluinfuusiota;
    9. Elävät rokotukset 6 viikon sisällä ennen seulonnan alkamista. ii;
12. Aikaisemmat tai kliinisesti merkittävät keskushermoston häiriöt seulonnassa, kuten epilepsia, epileptiset kohtaukset, halvaus, afasia, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivojen häiriöt, orgaaniset aivooireyhtymät tai psykiatriset häiriöt;
13. Potilailla on HBV-, HCV-, HIV-, EBV-, CMV- tai kuppainfektio seulonnan aikana;
14. Raskaana olevat tai imettävät tai raskautta suunnittelevat 180 päivän kuluessa CAR-T-soluinfuusion päättymisestä tai miespotilaat, joiden kumppanit suunnittelevat raskautta 180 päivää CAR-T-soluinfuusion jälkeen;
15. Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanoottinen ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta) (ellei sairaudesta vapaa tila vähintään 5 vuotta);
16. Infektiot (sieni-, bakteeri-, virus- tai muut), jotka vaativat suonensisäistä mikrobilääkettä tai ovat hallitsemattomia, yksinkertaisissa virtsatietulehduksissa ja bakteeriperäisen nielutulehduksen yhteydessä, jos tutkija arvioi, että ne voidaan hallita parantavalla hoidolla, voidaan ottaa mukaan.
17. Samanaikaiset perinnölliset luuytimen vajaatoimintaan liittyvät oireyhtymät, kuten Fanconin anemia, Kostmannin oireyhtymä, Schwachmanin oireyhtymä tai muut luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät, paitsi Downin oireyhtymä;
18. Tutkijan arvion mukaan tutkimussuunnitelman noudattamiseen vaikuttavien tekijöiden esiintyminen tai tutkijan haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimussuunnitelmassa vaadittuja menettelyjä.