재발성 또는 불응성 급성 B림프구성 백혈병 치료를 위한 INS19 CAR-T 세포

포함 기준:

1. 다음 기준 중 하나를 충족하고 유세포 분석 또는 조직학에서 CD19 양성으로 진단되고 환자의 이전 치료에 대해 다음 조항이 있는 재발성 또는 불응성 급성 B-림프구성 백혈병 환자:

1. 2회 이상의 골수 재발;
2. 화학요법 저항성: 화학요법 후 재발 및 최소 1회의 추가 화학요법 과정에서 완전 관해(MRD >1%) 달성 실패;
3. 자가 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식 후 재발: 이식부터 재주입까지의 시간이 최소 6개월 이상입니다.
4. 일차 불응성: 두 가지 표준 화학요법 과정 후에도 완전 관해가 달성되지 않음(MRD >1%); 2. 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다. 티로신 키나제 억제제(TKI) 제제 ± 화학요법으로 최소 1회 재발 또는 불응성 치료를 받았거나 다음 기준을 충족해야 합니다. TKI 유사체 ± 화학요법; T315I 돌연변이를 동반하는 것으로 알려진 Ph+ 급성 림프구성 백혈병(ALL)은 TKI 유사체를 사용한 효과적인 치료가 없는 경우 환자에게 TKI 유사체 ± 화학 요법으로 치료할 필요가 없습니다. 3. 환자는 질병에 대한 평가 가능한 증거가 있어야 합니다(5% 이상의 원시 순수 세포 또는 골수 MRD >1%를 암시하는 골수 형태). 4. 경계값을 포함하여 3~70세; 5. 3개월 이상의 생존이 예상되는 경우 6. 16세 이상 환자의 경우 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 점수 0-1(첨부 1 참조) 16세 미만 환자의 경우 Lansky 점수 >50(첨부 2 참조); 7. 임상시험 시작 전 혈액 임신 검사 결과가 음성이고 마지막 후속 방문까지 임상시험 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의한 가임기 여성, 파트너가 가임기인 남성 피험자는 마지막 후속 방문까지 시험 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 8. 혈액 세포 분석이 요구 사항을 충족함 9. 적절한 기관 기능 10. 이전 치료로 인한 독성이 안정되거나 1등급 이하로 회복되었거나 연구자가 임상적으로 유의하다고 간주하지 않는 경우 11. 이 임상시험에 자원하여 참여하고 사전 동의서에 서명합니다.

제외 기준:

1. 고립된 골수외 질환 재발;
2. 심각한 중추신경계 침범 증상이 있고 표적 치료가 필요한 백혈병 환자;
3. 유전자 제품을 이용한 사전 치료
4. 압박 증상(예: 흉막삼출, 복부삼출)을 동반한 혈장분리교환술;
5. 심장 침범 및 위장 침범 환자;
6. 스크리닝 시작 전 2년 이내에 전신 면역억제 요법이 필요한 자가면역질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신 루푸스)
7. 스크리닝 시작 전 6개월 이내에 심근경색, 심장혈관성형술 또는 스텐트 시술, 불안정 협심증, 활동성 부정맥 또는 기타 임상적으로 유의미한 심장 질환의 병력; NYHA 점수가 Class I(또는 Class II)보다 높은 환자;
8. 스크리닝 시작 전 6개월 이내에 증상이 있는 심부정맥혈전증 또는 폐색전증의 병력이 있는 환자; 또는 장기적인 항혈소판 요법이 필요한 경우; 또는 항응고 치료를 받고 있는 경우;
9. 연구 약물 및 관련 성분(예: 알부민)에 대한 알레르기
10. 면역억제가 필요한 이식편대숙주병(GVHD) 환자; 또는 GVHD ≥ 2등급이거나 항-GVHD 치료를 받고 있는 경우; 등록 전 4주 이내에 GVHD 치료를 위한 약물 사용; 또는 자가면역 질환;

11. 사전 투약에 대한 조항:

    1. 세포 수집 기간 전 1주 또는 5반감기 전 전신 요법(화학요법, TKI 억제제 및 벨린투주맙 포함); 등록 전 3개월 이내에 클로파라빈 또는 클라드리빈, 또는 등록 전 3주 이내에 펨브롤리주맙;
    2. 세포 채취 기간 전 5일 이내에 전신 스테로이드 복합제를 복용한 자(최근 또는 현재 국소 또는 흡입용 스테로이드를 사용하고 있는 자 제외)
    3. 세포채취기간 전 5일 이내에 골수조혈세포생성을 자극하는 약물을 사용한 자
    4. 스크리닝 전 1개월 이내에 다른 임상시험에 참여한 환자 또는 본 연구 기간 동안 다른 약물의 임상 시험에 참여할 예정인 사람, 그러나 치료가 효과적이지 않거나 시험 기간 동안 질병이 진행되고 세포 수집 전 최소 5반감기가 경과한 경우 등록이 허용됩니다.
    5. INS19 CAR-T 세포는 수혈 전 6주 이내에 기증자 림프구 수혈과 같은 동종 세포 치료를 받았습니다.
    6. 이전 CAR-T 세포 치료;
    7. 항-CD19 표적을 사용한 사전 치료(CD19 표적 검사가 양성으로 유지되지 않는 한);
    8. INS19 CAR-T 세포 주입 전 항PD1, PD-L1 등의 면역요법을 사용한 경우, 마지막 투여 후 INS19 CAR-T 세포 주입 전 최소 4주가 경과해야 합니다.
    9. 스크리닝 시작 전 6주 이내에 생백신을 접종합니다. ii;
12. 간질, 간질성 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 장애, 기질성 뇌 증후군 또는 정신 장애와 같은 스크리닝 시 이전 또는 임상적으로 유의한 CNS 장애;
13. 스크리닝 당시 HBV, HCV, HIV, EBV, CMV 또는 매독 감염이 있는 환자;
14. 임신 또는 수유 중이거나 CAR-T 세포 주입 종료 후 180일 이내에 임신을 계획 중인 경우 또는 파트너가 CAR-T 세포 주입 후 180일 후에 임신을 계획하고 있는 남성 환자
15. 비흑색성 피부암 또는 상피내 암종(예: 자궁경부, 방광, 유방) 이외의 악성 종양 병력(최소 5년 동안 질병이 없는 상태인 경우 제외)
16. 정맥 내 항균 조절이 필요하거나 조절이 불가능한 감염(진균, 세균, 바이러스 또는 기타), 단순 요로 감염 및 세균성 인두염의 경우, 연구자가 근치적 치료로 조절이 가능하다고 평가하는 경우 등록 자격이 있습니다.
17. 판코니 빈혈, 코스트만 증후군, 슈와크만 증후군 또는 기타 골수 부전 증후군(다운 증후군 제외)과 같은 동반된 유전성 골수 부전 관련 증후군;
18. 프로토콜 준수에 영향을 미치는 요인의 존재 또는 연구자가 판단한 대로 피험자가 연구 프로토콜에서 요구하는 절차를 준수할 의지가 없거나 무능력한 경우.