Komórki INS19 CAR-T do leczenia nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej typu B

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną B, którzy spełniają jedno z poniższych kryteriów i zostali zdiagnozowani jako CD19-dodatni na podstawie cytometrii przepływowej lub histologii, z następującymi zastrzeżeniami dotyczącymi wcześniejszego leczenia pacjenta:

1. 2 lub więcej nawrotów szpiku kostnego;
2. Chemoreooporność: nawrót po chemioterapii i brak osiągnięcia całkowitej remisji (MRD >1%) po co najmniej 1 dodatkowym kursie chemioterapii;
3. Nawrót po autologicznym lub allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych: czas od przeszczepu do ponownej infuzji wynosi co najmniej ponad 6 miesięcy;
4. Pierwotnie oporna na leczenie: całkowita remisja nie została osiągnięta po dwóch kursach standardowej chemioterapii (MRD > 1%); 2. Pacjenci z chromosomem Philadelphia (Ph+) muszą spełniać następujące kryteria: powinni przejść co najmniej jedno leczenie nawrotowe lub oporne na leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) ± chemioterapię lub nie tolerować nawrotów lub opornych na leczenie analog TKI ± chemioterapia; Ostra białaczka limfoblastyczna Ph+ (ALL), o której wiadomo, że towarzyszy mutacja T315I, w przypadku braku skutecznego leczenia analogiem TKI nie wymaga leczenia analogami TKI ± chemioterapii; 3. Pacjenci muszą mieć możliwe do oceny dowody choroby (morfologia szpiku kostnego sugerująca ≥5% prymitywnych komórek naiwnych lub MRD szpiku kostnego >1%); 4. Wiek 3-70 lat, łącznie z wartościami granicznymi; 5. Oczekiwane przeżycie 3 miesiące lub dłużej; 6. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 dla pacjentów w wieku 16 lat i starszych (patrz Załącznik 1); Wynik Lansky’ego >50 dla pacjentów poniżej 16. roku życia (patrz Załącznik 2); 7. Kobiety w wieku rozrodczym, które przed rozpoczęciem badania mają ujemny wynik testu ciążowego z krwi i wyrażają zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez okres badania do ostatniej wizyty kontrolnej; mężczyźni, których partnerzy są w wieku rozrodczym, wyrażają zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez okres badania do ostatniej wizyty kontrolnej; 8. Analiza krwinek spełnia wymagania 9. Odpowiednia funkcja narządów 10. Toksyczność spowodowana wcześniejszym leczeniem ustabilizowała się lub powróciła do ≤ stopnia 1 lub badacz nie uważa jej za istotną klinicznie; 11. Zgłoś się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisz świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Izolowany nawrót choroby pozaszpikowej;
2. Pacjenci z białaczką z objawami znacznej inwazji na ośrodkowy układ nerwowy i wymagający leczenia celowanego;
3. Wcześniejsze leczenie produktem genowym;
4. Plazmafereza z objawami ucisku (np. wysięk opłucnowy, wysięk brzuszny);
5. Pacjenci z zajęciem serca i przewodu pokarmowego;
6. Choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy) w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem badań przesiewowych;
7. zawał mięśnia sercowego, angioplastyka lub stentowanie serca, niestabilna dusznica bolesna, aktywna arytmia lub inna klinicznie istotna choroba serca w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych; pacjenci z wynikami NYHA wyższymi niż klasa I (lub jest to klasa II);
8. Pacjenci z objawową zakrzepicą żył głębokich lub zatorowością płucną w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych; lub wymagające długotrwałej terapii przeciwpłytkowej; lub przechodzi terapię przeciwzakrzepową;
9. Alergia na badany lek i powiązane składniki (np. albuminę);
10. Osoby z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) wymagające immunosupresji; lub GVHD ≥ stopnia 2 lub w trakcie terapii anty-GVHD; stosowanie jakichkolwiek leków w leczeniu GVHD w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania; lub choroba autoimmunologiczna;

11. Rezerwy na wcześniejsze leki:

    1. Terapia ogólnoustrojowa (w tym chemioterapia, inhibitory TKI i belintuzumab) 1 tydzień lub 5 okresów półtrwania przed okresem pobierania komórek; klofarabina lub kladrybina w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem lub pembrolizumab w ciągu 3 tygodni przed włączeniem;
    2. Osoby, które przyjmowały steroidy o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu 5 dni przed okresem pobierania komórek (z wyjątkiem osób, które niedawno lub obecnie stosują steroidy miejscowe lub wziewne);
    3. Osoby, które stosowały leki stymulujące wytwarzanie komórek krwiotwórczych w szpiku kostnym w ciągu 5 dni przed okresem pobrania komórek;
    4. Pacjenci, którzy brali udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym; lub którzy mają wziąć udział w badaniu klinicznym innego leku w trakcie tego badania; jednakże włączenie do badania będzie możliwe, jeśli leczenie będzie nieskuteczne lub w trakcie badania nastąpi postęp choroby i przed pobraniem komórek upłynęło co najmniej 5 okresów półtrwania;
    5. Komórki INS19 CAR-T zostały poddane allogenicznej terapii komórkowej, takiej jak transfuzja limfocytów dawcy, w ciągu 6 tygodni przed transfuzją;
    6. wcześniejsza terapia komórkami CAR-T;
    7. wcześniejsze leczenie docelowym anty-CD19 (chyba że wynik testu docelowego CD19 pozostaje pozytywny);
    8. Jeżeli przed wlewem komórek INS19 CAR-T stosowano immunoterapię, taką jak anty-PD1, PD-L1 itp., od ostatniej dawki i przed wlewem komórek INS19 CAR-T muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie;
    9. Żywe szczepienie w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych. II;
12. wcześniejsze lub klinicznie istotne zaburzenia OUN podczas badania przesiewowego, takie jak padaczka, napady padaczkowe, paraliż, afazja, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, demencja, choroba Parkinsona, zaburzenia móżdżkowe, organiczne zespoły mózgowe lub zaburzenia psychiczne;
13. W momencie badania przesiewowego pacjent ma zakażenie HBV, HCV, HIV, EBV, CMV lub kiłę;
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące ciążę w ciągu 180 dni od zakończenia wlewu komórek CAR-T lub mężczyźni, których partnerzy planują ciążę 180 dni po wlewie komórek CAR-T;
15. Historia nowotworu złośliwego innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ (np. szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi) (chyba że stan wolny od choroby trwa co najmniej 5 lat);
16. Do włączenia kwalifikują się zakażenia (grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub inne), które wymagają dożylnej kontroli środków przeciwdrobnoustrojowych lub są niekontrolowane, w przypadku prostych infekcji dróg moczowych i bakteryjnego zapalenia gardła, jeśli badacz oceni, że można je opanować poprzez leczenie.
17. współistniejące dziedziczne zespoły związane z niewydolnością szpiku kostnego, takie jak niedokrwistość Fanconiego, zespół Kostmanna, zespół Schwachmana lub inne zespoły niewydolności szpiku kostnego, z wyjątkiem zespołu Downa;
18. Obecność jakichkolwiek czynników wpływających na zgodność z protokołem lub niechęć lub niezdolność pacjenta do przestrzegania procedur wymaganych w protokole badania, według oceny badacza.