Une étude sur l'injection de HB0025 chez des patients atteints d'un cancer du rein avancé

Critère d'intégration:

• Mâle ou femelle. Âge ≥ 18 ans.
• Le sujet est capable de comprendre et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) ; disposé et capable de se conformer à toutes les procédures d’étude.
• Patients atteints d'un carcinome rénal avancé à cellules claires confirmé histologiquement et/ou cytologiquement (défini comme plus de 50 % de composants de cellules claires) qui ne convient pas à un traitement radical ou à une récidive/métastase, avec ou sans caractéristiques sarcomatoïdes ; peut bénéficier d'un traitement médicamenteux expérimental, selon le jugement de l'investigateur ; et dont la maladie a progressé après avoir reçu au moins un traitement systémique antérieur (médicaments à base de tyrosine kinase tels que le sunitinib, l'axitinib, le pazopanib, le sorafenib, etc., d'autres médicaments tels que l'évérolimus, à l'exclusion du traitement par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire) ou qui ne peuvent pas tolérer le traitement actuel. traitement standard jugé par l'enquêteur.
• Au moins une lésion tumorale mesurable était présente selon RECIST 1.1. Au même niveau d'analyse du scanner ou de l'IRM, le diamètre le plus long des lésions non ganglionnaires est d'au moins 10 mm et le diamètre court des lésions ganglionnaires est ≥ 15 mm. Une évaluation d’imagerie de base pourrait être réalisée jusqu’à 28 jours avant la première dose.
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Espérance de vie ≥3 bouches

• Exigences de la fonction hépatique :

  1. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN
  2. Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; AST ou ALT ≤5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes.
• Créatinine (Scr) < 1,5 × LSN et clairance de la créatinine calculée (CrCL) > 40 ml/min (équation Cockcroft-Gault).

• Hématologie:

  1. nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/µL. (Aucune utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes humains recombinants pour soutenir le traitement dans les 14 jours précédant la première administration de HB0025).
  2. hémoglobine (HGB) ≥ 9 g/dL. (Pas de transfusion ni de soutien à l'hémoglobine dans les 14 jours suivant la première administration du HB0025).
  3. plaquettes (PLT) ≥ 75 000/µL. (Pas de transfusion ni de support de thrombopoïétine humaine recombinante dans les 14 jours suivant la première administration de HB0025).

Critère d'exclusion:

• Vous avez des métastases du système nerveux central (SNC) cliniquement actives. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques qui sont dans un état stable d'imagerie et d'évaluation neurologique depuis plus de 4 semaines après avoir reçu un traitement approprié seront autorisés. Les patients ayant suivi un traitement hormonal ne peuvent être inscrits que si la dose de traitement hormonal est inférieure à 10 mg/jour de prednisone ou à la dose équivalente d'autres hormones pendant au moins 2 semaines.
• Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique < 2 ans avant le dépistage, sauf hypothyroïdie, vitiligo, maladie de Basedow, maladie de Hashimoto ou diabète de type I. Les patients souffrant d'asthme infantile ou d'atopie qui n'ont pas été actifs au cours des 2 années précédant le dépistage de l'étude sont éligibles.
• Antécédents d'événements indésirables d'origine immunitaire (EIIR) de grade 3 à 4 ou d'EIIR nécessitant l'arrêt des traitements antérieurs (à l'exception de l'endocrinopathie de grade 3 qui est gérée par un traitement hormonal substitutif).
• Utilisation de corticostéroïdes systémiques à une dose équivalente à > 10 mg/jour de prednisone ou d'un autre agent immunosuppresseur < 2 semaines avant le dépistage ; l'utilisation de corticostéroïdes topiques, intraoculaires, intra-articulaires, intranasaux ou inhalés et de stéroïdes systémiques pour prévenir (par exemple, l'allergie aux agents de contraste) ou traiter une maladie non auto-immune (par exemple, une hypersensibilité retardée causée par l'exposition à des allergènes) sera autorisée.
• Accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT), infarctus du myocarde (IM), angine instable ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) < 6 mois après l'entrée à l'étude ; arythmie incontrôlée < 3 mois après l'entrée à l'étude ; Intervalle QT ECG moyen corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) > 470 millisecondes (ms) (homme) ou QTcF > 480 ms (femme) obtenu à partir de trois ECG.
• Diabète non contrôlé, hémoglobine glycosylée HbA1c > 8 % ；
• Ceux qui ont déjà reçu des inhibiteurs de la voie PD-1 ou des anticorps antigène-4 associés aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) ou des inhibiteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire macromoléculaire (VEGF) (tels que le bevacizumab, le ramucirumab, etc.).
• Thérapie anticancéreuse ou radiothérapie < 5 demi-vies ou 4 semaines (selon la valeur la plus courte) avant l'entrée à l'étude ; la radiothérapie palliative sur une seule zone <2 semaines avant le dépistage de l'étude est autorisée. Les lésions mesurables ne peuvent pas être préalablement irradiées à moins qu'elles n'aient démontré une croissance après radiothérapie (selon RECIST v1.1).
• Patients ayant déjà reçu une greffe de cellules souches allogéniques, de moelle osseuse ou d'organe solide.
• Tumeur maligne concomitante < 5 ans avant l'entrée autre qu'un carcinome cervical in situ correctement traité, un cancer épidermoïde localisé de la peau, un carcinome basocellulaire, un cancer localisé de la prostate, un carcinome canalaire in situ du sein ou un carcinome urothélial < T1.

• L’une des infections suivantes :

  1. Infection active non résolue moins de 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
  2. Tuberculose pulmonaire active.
  3. Résultats positifs au test VIH.
  4. Hépatite B ou C active. Patients porteurs asymptomatiques du virus de l'hépatite B (titre d'ADN du VHB < 1000 cps/mL ou 200 UI/mL) ou hépatite C guérie (test d'ARN du virus de l'hépatite C négatif) peut être inscrit.
• Chirurgie majeure < 4 semaines avant la première dose ; Chirurgie mineure < 2 semaines avant la première dose.
• Antécédents de réactions allergiques graves, réactions allergiques de grade 3-4 au traitement avec un autre anticorps monoclonal ou allergies connues aux médicaments protéiques ou aux protéines recombinantes ou aux excipients de la formulation médicamenteuse HB0025.
• Avoir reçu ou recevra un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Chez les patients qui ont participé à un essai clinique sur un médicament ou un dispositif médical dans les 30 jours précédant la première dose ou qui participent à d'autres essais cliniques sur un médicament, la période d'élution du médicament testé n'a pas atteint 5 demi-vies.
• Tout autre problème médical sous-jacent grave (par exemple, ulcère gastrique actif, convulsions incontrôlées, incidents vasculaires cérébraux, hémorragies gastro-intestinales, signes et symptômes graves de troubles de la coagulation et de la coagulation, problèmes cardiaques), ou problème psychiatrique, psychologique, familial ou situation géographique qui, dans le jugement de l'investigateur, peut interférer avec la stadification, le traitement et le suivi prévus, affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé lié au traitement.
• Sujets fertiles qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace pendant le traitement HB0025 et dans les 90 jours suivant la dernière dose.
• Réaction en chaîne par polymérase (PCR) quantitative en temps réel (qRT) positive au COVID-19 ou test de dépistage rapide pendant le dépistage, à l'exception des patients devenus négatifs 1 semaine avant l'administration sans comorbidités et qui ont nécessité plus de 2 tests négatifs à des intervalles d'au moins 72 heures. .
• Patients ayant des antécédents de thrombose artérielle ou veineuse profonde dans les 6 mois précédant l'inscription ; preuve ou antécédents d'une tendance hémorragique dans les 2 mois précédant l'inscription.
• Dyspnée sévère, insuffisance pulmonaire ou nécessité d'une oxygénothérapie de soutien continue.
• Plaie ou ulcère non cicatrisé ; fractures quelle qu'en soit la cause dans les 3 mois précédant le dépistage
• Conditions pouvant provoquer un saignement ou une perforation du tube digestif (telles qu'ulcère duodénal, obstruction intestinale, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, grande gastrectomie et résection de l'intestin grêle, etc.) ; Patients ayant des antécédents de perforation intestinale et de fistule, qui n'ont pas été guéris après un traitement chirurgical ; Varices œsophagiennes et gastriques.
• Des immunomodulateurs, notamment la cyclosporine et le tacrolimus, ont été administrés dans les 2 semaines précédant l'inscription.
• Autres conditions qui rendraient inappropriée la participation du patient, selon le jugement de l'investigateur.
• Hypertension artérielle (pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) qui n'a pas pu être contrôlée même avec un traitement standard.
• Les patients ayant une teneur en protéines urinaires ≥ 2 + utilisant des bandelettes de test doivent subir un prélèvement d'urine sur 24 heures, et les patients ayant une teneur en protéines urinaires sur 24 heures ≥ 2 g.