Een onderzoek naar HB0025-injectie bij patiënten met gevorderde nierkanker

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw. Leeftijd ≥ 18 jaar.
• De proefpersoon is in staat het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en is bereid dit te ondertekenen; bereid en in staat zijn om aan alle studieprocedures te voldoen.
• Patiënten met een histologisch en/of cytologisch bevestigd gevorderd heldercellig niercelcarcinoom (gedefinieerd als meer dan 50% heldere celcomponent) dat niet geschikt is voor radicale behandeling of recidief/metastase, met of zonder sarcomatoïde kenmerken; kan baat hebben bij experimentele medicamenteuze therapie, zoals beoordeeld door de onderzoeker; en die ziekteprogressie vertonen na ten minste één eerder systemisch behandelingsregime te hebben gekregen (tyrosinekinasegeneesmiddelen zoals sunitinib, axitinib, pazopanib, sorafenib, enz., andere geneesmiddelen zoals everolimus, met uitzondering van behandeling met immuuncheckpointremmers) of die de huidige behandeling niet kunnen verdragen. standaardbehandeling zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Er was ten minste één meetbare tumorlaesie aanwezig volgens RECIST 1.1. Op hetzelfde scanniveau van een CT- of MRI-scan is de langste diameter van niet-lymfeklierlaesies minimaal 10 mm, en de korte diameter van lymfeklierlaesies ≥ 15 mm. Een baseline beeldvormingsbeoordeling kan tot 28 dagen vóór de eerste dosis worden uitgevoerd.
• Prestatiestatus (PS) van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1.
• Levensverwachting ≥3 monden

• vereisten voor leverfunctie:

  1. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5×ULN
  2. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; AST of ALT ≤5×ULN als er levermetastasen aanwezig zijn.
• Creatinine (Scr) < 1,5×ULN en berekende creatinineklaring (CrCL) > 40 ml/min (vergelijking van Cockcroft-Gault).

• Hematologie:

  1. absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/μl. (Geen gebruik van recombinante menselijke granulocytkoloniestimulerende factor ter ondersteuning van de behandeling binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van HB0025).
  2. hemoglobine (HGB) ≥ 9 g/dl. (Geen transfusie of hemoglobineondersteuning binnen 14 dagen na de eerste toediening van HB0025).
  3. bloedplaatjes (PLT) ≥ 75.000/μl. (Geen transfusie of ondersteuning met recombinant menselijk trombopoëtine binnen 14 dagen na de eerste toediening van HB0025).

Uitsluitingscriteria:

• U heeft klinisch actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen die bij beeldvorming en neurologisch onderzoek langer dan vier weken in een stabiele toestand verkeren nadat ze de relevante behandeling hebben gekregen, worden toegelaten. Patiënten die hormoontherapie hebben ondergaan, kunnen alleen worden ingeschreven als de dosis hormoontherapie lager is dan 10 mg/dag prednison of de equivalente dosis van andere hormonen gedurende ten minste 2 weken.
• Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor systemische therapie < 2 jaar vóór screening vereist is, behalve hypothyreoïdie, vitiligo, de ziekte van Grave, de ziekte van Hashimoto of diabetes type I. Patiënten met astma of atopie bij kinderen die in de twee jaar voorafgaand aan de onderzoeksscreening niet actief zijn geweest, komen in aanmerking.
• Voorgeschiedenis van graad 3-4 immuungerelateerde bijwerkingen (irAE’s) of irAE’s die stopzetting van eerdere therapieën vereisen (behalve voor graad 3-endocrinopathie die wordt behandeld met hormoonsubstitutietherapie).
• Gebruik van systemische corticosteroïden in een dosis equivalent aan >10 mg/dag prednison of een ander immunosuppressivum < 2 weken vóór de screening; het gebruik van topische, intraoculaire, intra-articulaire, intranasale of inhalatiecorticosteroïden en systemische steroïden ter voorkoming (bijv. allergie voor contrastmiddelen) of behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheid veroorzaakt door blootstelling aan allergenen) is toegestaan.
• Cerebrovasculair accident (CVA), transiënte ischemische aanval (TIA), myocardinfarct (MI), instabiele angina, of New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen < 6 maanden na deelname aan het onderzoek; ongecontroleerde aritmie < 3 maanden na deelname aan het onderzoek; gemiddeld ECG QT-interval gecorrigeerd volgens de formule van Fridericia (QTcF) > 470 milliseconden (ms) (mannelijk) of QTcF > 480 ms (vrouwelijk) verkregen uit drie ECG's.
• Ongecontroleerde diabetes, geglycosyleerde hemoglobine HbA1c >8%;
• Degenen die eerder PD-1-routeremmers of cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde antigeen-4 (CTLA-4) antilichamen of macromoleculaire vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-remmers (zoals bevacizumab, ramucirumab, enz.) hebben gekregen.
• Antikankertherapie of bestraling < 5 halfwaardetijden of 4 weken (welke korter is) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; palliatieve radiotherapie op een enkel gebied < 2 weken vóór de onderzoeksscreening is toegestaan. Meetbare laesies kunnen niet eerder worden bestraald tenzij ze groei hebben aangetoond na radiotherapie (volgens RECIST v1.1).
• Patiënten die eerder een allogene stamcel-, beenmerg- of solide orgaantransplantatie hebben ondergaan.
• Gelijktijdige maligniteit < 5 jaar vóór opname anders dan adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ van de borst, of <T1 urotheelcarcinoom.

• Een van de volgende infecties:

  1. Actieve infectie onopgelost minder dan 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  2. Actieve longtuberculose.
  3. Positieve resultaten voor HIV-test.
  4. Actieve hepatitis B of C. Patiënten met asymptomatische dragers van het hepatitis B-virus (HBV-DNA-titer < 1000 cps/ml of 200 IE/ml) of genezen hepatitis C (negatieve hepatitis C-virus-RNA-test) kunnen worden geïncludeerd.
• Grote operatie < 4 weken vóór de eerste dosis; Kleine operatie < 2 weken vóór de eerste dosis.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties, graad 3-4 allergische reacties op behandeling met een ander monoklonaal antilichaam of waarvan bekend is dat deze allergisch is voor eiwitgeneesmiddelen of recombinante eiwitten of hulpstoffen in de geneesmiddelformulering HB0025.
• Binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een levend vaccin heeft gekregen of zal krijgen.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Bij patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis hebben deelgenomen aan een klinische proef met een geneesmiddel of medisch hulpmiddel of hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken met geneesmiddelen, heeft de elutieperiode van het testgeneesmiddel nog geen vijf halfwaardetijden bereikt.
• Elke andere ernstige onderliggende medische aandoening (bijv. actieve maagzweer, ongecontroleerde aanvallen, cerebrovasculaire incidenten, gastro-intestinale bloedingen, ernstige tekenen en symptomen van stollings- en stollingsstoornissen, hartaandoeningen), of psychiatrische, psychologische, familiale aandoening of geografische locatie die, in de oordeel van de onderzoeker, kan de geplande stadiëring, behandeling en follow-up verstoren, de therapietrouw van de patiënt beïnvloeden of de patiënt een hoog risico door de behandeling opleveren.
• Vruchtbare proefpersonen die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens de HB0025-behandeling en binnen 90 dagen na de laatste dosis.
• Positieve COVID-19 kwantitatieve realtime (qRT) polymerasekettingreactie (PCR) of snelle screeningtest tijdens screening, behalve voor patiënten die 1 week vóór toediening negatief werden zonder comorbiditeiten en meer dan 2 negatieve tests nodig hadden met tussenpozen van niet minder dan 72 uur .
• Patiënten met een voorgeschiedenis van arteriële of diepe veneuze trombose binnen 6 maanden vóór inschrijving; bewijs of geschiedenis van een bloedingsneiging binnen 2 maanden vóór inschrijving.
• Ernstige kortademigheid, longinsufficiëntie of de behoefte aan continue ondersteunende zuurstoftherapie.
• Ongenezen wond of zweer; fracturen door welke oorzaak dan ook binnen 3 maanden vóór de screening
• Aandoeningen die bloedingen of perforatie van het spijsverteringskanaal kunnen veroorzaken (zoals zweren aan de twaalfvingerige darm, darmobstructie, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, grote gastrectomie en resectie van de dunne darm, enz.); Patiënten met een voorgeschiedenis van darmperforatie en fistel, die na chirurgische behandeling niet genezen waren; Slokdarm- en maagvarices.
• Immunomodulatoren, waaronder maar niet beperkt tot cyclosporine en tacrolimus, werden binnen 2 weken vóór deelname aan de studie toegediend.
• Andere omstandigheden waardoor het voor de patiënt ongepast zou zijn om deel te nemen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Arteriële hypertensie (systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg) die zelfs met standaardbehandeling niet onder controle kon worden gebracht.
• Patiënten met urine-eiwitten ≥ 2 + die teststrips gebruiken, moeten 24 uur per dag urine verzamelen, en patiënten met 24-uurs urine-eiwitgehalte ≥ 2 g.