Uno studio sull'iniezione HB0025 in pazienti con cancro renale avanzato

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina. Età ≥ 18 anni.
• Il soggetto è in grado di comprendere ed è disposto a firmare il modulo di consenso informato (ICF); disposti e in grado di rispettare tutte le procedure di studio.
• Pazienti con carcinoma renale a cellule chiare avanzato istologicamente e/o citologicamente confermato (definito come componente a cellule chiare superiore al 50%) che non è adatto al trattamento radicale o recidiva/metastasi, con o senza caratteristiche sarcomatoidi; possono trarre beneficio dalla terapia farmacologica sperimentale a giudizio dello sperimentatore; e che hanno progressione della malattia dopo aver ricevuto almeno un precedente regime di trattamento sistemico (farmaci tirosin chinasici come sunitinib, axitinib, pazopanib, sorafenib, ecc., altri farmaci come everolimus, escluso il trattamento con inibitori del checkpoint immunitario) o che non tollerano l'attuale regime trattamento standard secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Era presente almeno una lesione tumorale misurabile secondo RECIST 1.1. Allo stesso livello di scansione della TC o della RM, il diametro più lungo delle lesioni non linfonodali è di almeno 10 mm e il diametro corto delle lesioni linfonodali è ≥ 15 mm. Una valutazione di imaging di base potrebbe essere eseguita fino a 28 giorni prima della prima dose.
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
• Aspettativa di vita ≥ 3 bocche

• requisiti di funzionalità epatica:

  1. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5×ULN
  2. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5×ULN; AST o ALT ≤5×ULN se sono presenti metastasi epatiche.
• Creatinina (Scr) < 1,5×ULN e clearance calcolata della creatinina (CrCL) > 40 ml/min (equazione di Cockcroft-Gault).

• Ematologia:

  1. conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL. (Nessun utilizzo del fattore stimolante le colonie di granulociti umani ricombinanti per supportare il trattamento nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione di HB0025).
  2. emoglobina (HGB) ≥ 9 g/dl. (Nessuna trasfusione o supporto di emoglobina entro 14 giorni dalla prima somministrazione di HB0025).
  3. piastrine (PLT) ≥ 75.000/μL. (Nessun supporto trasfusionale o trombopoietina umana ricombinante entro 14 giorni dalla prima somministrazione di HB0025).

Criteri di esclusione:

• Presentano metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente attive. Saranno ammessi i pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche che sono rimasti in condizioni stabili di imaging e valutazione neurologica per più di 4 settimane dopo aver ricevuto il trattamento pertinente. I pazienti sottoposti a terapia ormonale possono essere arruolati solo se la dose della terapia ormonale è inferiore a 10 mg/die di prednisone o alla dose equivalente di altri ormoni per almeno 2 settimane.
• Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune che richiede terapia sistemica < 2 anni prima dello screening, ad eccezione di ipotiroidismo, vitiligine, malattia di Grave, malattia di Hashimoto o diabete di tipo I. Sono ammissibili i pazienti con asma infantile o atopia che non sia stata attiva nei 2 anni precedenti lo screening dello studio.
• Storia di eventi avversi immuno-correlati (irAE) di grado 3-4 o irAE che hanno richiesto l'interruzione di terapie precedenti (ad eccezione dell'endocrinopatia di grado 3 gestita con terapia ormonale sostitutiva).
• Uso di corticosteroidi sistemici in una dose equivalente a> 10 mg/giorno di prednisone o altro agente immunosoppressore < 2 settimane prima dello screening; sarà consentito l'uso di corticosteroidi topici, intraoculari, intraarticolari, intranasali o inalatori e steroidi sistemici per prevenire (ad esempio, allergia ai mezzi di contrasto) o trattare condizioni non autoimmuni (ad esempio, ipersensibilità ritardata causata dall'esposizione ad allergeni).
• Accidente cerebrovascolare (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA), infarto miocardico (MI), angina instabile o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) < 6 mesi dall'ingresso nello studio; aritmia incontrollata < 3 mesi dall'ingresso nello studio; intervallo QT medio dell'ECG corretto secondo la formula di Fridericia (QTcF) > 470 millisecondi (ms) (maschile) o QTcF > 480 ms (femminile) ottenuto da tre ECG.
• Diabete non controllato, emoglobina glicosilata HbA1c >8%；
• Coloro che hanno precedentemente ricevuto inibitori della via PD-1 o anticorpi citotossici dell'antigene 4 associato ai linfociti T (CTLA-4) o inibitori del fattore di crescita endoteliale vascolare macromolecolare (VEGF) (come bevacizumab, ramucirumab, ecc.).
• Terapia antitumorale o radiazioni < 5 emivite o 4 settimane (a seconda di quale sia il più breve) prima dell'ingresso nello studio; è consentita la radioterapia palliativa su una singola area < 2 settimane prima dello screening dello studio. Le lesioni misurabili non possono essere precedentemente irradiate a meno che non abbiano dimostrato una crescita dopo la radioterapia (secondo RECIST v1.1).
• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto trapianto di cellule staminali allogeniche, midollo osseo o organo solido.
• Tumori maligni concomitanti < 5 anni prima dell'ingresso diversi dal carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle, carcinoma basocellulare, cancro della prostata localizzato, carcinoma duttale in situ della mammella o carcinoma uroteliale < T1.

• Una qualsiasi delle seguenti infezioni:

  1. Infezione attiva irrisolta meno di 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
  2. Tubercolosi polmonare attiva.
  3. Risultati positivi al test HIV.
  4. Epatite B o C attiva. Possono essere arruolati pazienti con portatori asintomatici del virus dell'epatite B (titolo HBV DNA < 1000 cps/mL o 200 UI/mL) o pazienti con epatite C guarita (test dell'RNA del virus dell'epatite C negativo).
• Intervento chirurgico maggiore < 4 settimane prima della prima dose; Intervento chirurgico minore < 2 settimane prima della prima dose.
• Anamnesi di reazioni allergiche gravi, reazioni allergiche di grado 3-4 al trattamento con un altro anticorpo monoclonale o nota per essere allergico ai farmaci proteici o alle proteine ​​ricombinanti o agli eccipienti nella formulazione del farmaco HB0025.
• Hanno ricevuto o riceveranno un vaccino vivo entro 30 giorni prima dello screening.
• Donne incinte o che allattano.
• Nei pazienti che hanno partecipato a qualsiasi studio clinico su un farmaco o dispositivo medico nei 30 giorni precedenti la prima dose o che hanno partecipato ad altri studi clinici su farmaci, il periodo di eluizione del farmaco in esame non ha raggiunto 5 emivite.
• Qualsiasi altra grave condizione medica di base (ad esempio, ulcera gastrica attiva, convulsioni incontrollate, incidenti cerebrovascolari, sanguinamento gastrointestinale, gravi segni e sintomi di disturbi della coagulazione e della coagulazione, condizioni cardiache), o condizione psichiatrica, psicologica, familiare o posizione geografica che, nel giudizio dello sperimentatore, possono interferire con la stadiazione, il trattamento e il follow-up pianificati, influenzare la compliance del paziente o esporre il paziente ad alto rischio di trattamento.
• Soggetti fertili che non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con HB0025 ed entro 90 giorni dall'ultima dose.
• Positività alla reazione a catena della polimerasi (PCR) quantitativa in tempo reale (qRT) per COVID-19 o test di screening rapido durante lo screening, ad eccezione dei pazienti che sono diventati negativi 1 settimana prima della somministrazione senza comorbidità e hanno richiesto più di 2 test negativi a intervalli non inferiori a 72 ore .
• Pazienti con storia di trombosi arteriosa o venosa profonda entro 6 mesi prima dell'arruolamento; evidenza o storia di tendenza al sanguinamento entro 2 mesi prima dell'arruolamento.
• Dispnea grave, insufficienza polmonare o necessità di ossigenoterapia di supporto continua.
• Ferita o ulcera non cicatrizzata; fratture per qualsiasi causa entro 3 mesi prima dello screening
• Condizioni che possono causare sanguinamento o perforazione del tratto digestivo (come ulcera duodenale, ostruzione intestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa, grande gastrectomia e resezione dell'intestino tenue, ecc.); Pazienti con una storia di perforazione intestinale e fistola, che non sono guariti dopo il trattamento chirurgico; Varici esofagee e gastriche.
• Gli immunomodulatori, inclusi ma non limitati a ciclosporina e tacrolimus, sono stati somministrati entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
• Altre condizioni che renderebbero inappropriata la partecipazione del paziente, a giudizio dello sperimentatore.
• Ipertensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg) che non può essere controllata nemmeno con il trattamento standard.
• I pazienti con proteine ​​urinarie ≥ 2+ che utilizzano le strisce reattive devono sottoporsi alla raccolta delle urine delle 24 ore, mentre i pazienti con contenuto proteico nelle urine delle 24 ore ≥ 2 g.