Eine Studie zur HB0025-Injektion bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenkrebs

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich. Alter ≥ 18 Jahre.
• Der Proband ist in der Lage, das Formular zur Einwilligung nach Aufklärung (ICF) zu verstehen und zu unterzeichnen. bereit und in der Lage, alle Studienabläufe einzuhalten.
• Patienten mit histologisch und/oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem klarzelligem Nierenzellkarzinom (definiert als mehr als 50 % klarzelliger Anteil), das nicht für eine radikale Behandlung oder ein Wiederauftreten/Metastasierung geeignet ist, mit oder ohne sarkomatoide Merkmale; kann nach Einschätzung des Prüfarztes von einer medikamentösen Prüftherapie profitieren; und die nach mindestens einer vorherigen systemischen Behandlung (Tyrosinkinase-Medikamente wie Sunitinib, Axitinib, Pazopanib, Sorafenib usw., andere Medikamente wie Everolimus, ausgenommen Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren) eine Krankheitsprogression aufweisen oder die aktuelle Therapie nicht vertragen Standardbehandlung nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Es lag mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß RECIST 1.1 vor. Auf der gleichen Scanebene wie CT oder MRT beträgt der längste Durchmesser von Nicht-Lymphknotenläsionen mindestens 10 mm und der kurze Durchmesser von Lymphknotenläsionen ≥ 15 mm. Eine grundlegende bildgebende Beurteilung konnte bis zu 28 Tage vor der ersten Dosis durchgeführt werden.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
• Lebenserwartung ≥3 Münder

• Anforderungen an die Leberfunktion:

  1. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN
  2. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; AST oder ALT ≤5×ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.
• Kreatinin (Scr) < 1,5×ULN und berechnete Kreatinin-Clearance (CrCL) > 40 ml/min (Cockcroft-Gault-Gleichung).

• Hämatologie:

  1. absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/µL. (Keine Verwendung von rekombinantem humanem Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor zur Unterstützung der Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung von HB0025).
  2. Hämoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl. (Keine Transfusion oder Hämoglobinunterstützung innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung von HB0025).
  3. Blutplättchen (PLT) ≥ 75.000/µL. (Keine Transfusion oder Unterstützung durch rekombinantes humanes Thrombopoietin innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung von HB0025).

Ausschlusskriterien:

• Sie haben klinisch aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen, die sich seit mehr als 4 Wochen nach Erhalt einer entsprechenden Behandlung in einem stabilen Zustand der Bildgebung und neurologischen Untersuchung befinden, werden zugelassen. Patienten, die sich einer Hormontherapie unterzogen haben, können nur aufgenommen werden, wenn die Hormontherapiedosis mindestens 2 Wochen lang weniger als 10 mg/Tag Prednison oder die entsprechende Dosis anderer Hormone beträgt.
• Aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die < 2 Jahre vor dem Screening eine systemische Therapie erfordert, mit Ausnahme von Hypothyreose, Vitiligo, Morbus Basedow, Hashimoto-Krankheit oder Typ-I-Diabetes. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Asthma oder Atopie im Kindesalter, die in den 2 Jahren vor dem Studienscreening nicht aktiv waren.
• Vorgeschichte von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (irAEs) Grad 3–4 oder irAEs, die den Abbruch früherer Therapien erfordern (mit Ausnahme von Endokrinopathie Grad 3, die mit einer Hormonersatztherapie behandelt wird).
• Verwendung systemischer Kortikosteroide in einer Dosis, die > 10 mg/Tag Prednison oder einem anderen Immunsuppressivum entspricht < 2 Wochen vor dem Screening; Die Verwendung von topischen, intraokularen, intraartikulären, intranasalen oder inhalativen Kortikosteroiden und systemischen Steroiden zur Vorbeugung (z. B. Allergie gegen Kontrastmittel) oder Behandlung von nicht-autoimmunen Erkrankungen (z. B. verzögerte Überempfindlichkeit aufgrund der Exposition gegenüber Allergenen) ist zulässig.
• Zerebrovaskulärer Unfall (CVA), transitorischer ischämischer Anfall (TIA), Myokardinfarkt (MI), instabile Angina pectoris oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) < 6 Monate nach Studieneintritt; unkontrollierte Arrhythmie < 3 Monate nach Studieneintritt; mittleres EKG-QT-Intervall, korrigiert nach Fridericias Formel (QTcF) > 470 Millisekunden (ms) (männlich) oder QTcF > 480 ms (weiblich), ermittelt aus drei EKGs.
• Unkontrollierter Diabetes, glykosyliertes Hämoglobin HbA1c >8 %；
• Personen, die zuvor PD-1-Signalweg-Inhibitoren oder zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper oder Inhibitoren des makromolekularen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) (wie Bevacizumab, Ramucirumab usw.) erhalten haben.
• Krebstherapie oder Bestrahlung < 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor Studienbeginn; Eine palliative Strahlentherapie eines einzelnen Bereichs < 2 Wochen vor dem Studienscreening ist zulässig. Messbare Läsionen können nicht vorher bestrahlt werden, es sei denn, sie haben nach der Strahlentherapie ein Wachstum gezeigt (gemäß RECIST v1.1).
• Patienten, die zuvor eine allogene Stammzell-, Knochenmarks- oder Organtransplantation erhalten haben.
• Gleichzeitige Malignität < 5 Jahre vor der Einreise, außer ausreichend behandeltem Zervixkarzinom in situ, lokalisiertem Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom, lokalisiertem Prostatakrebs, duktalem Karzinom in situ der Brust oder < T1 Urothelkarzinom.

• Eine der folgenden Infektionen:

  1. Aktive Infektion, die weniger als 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht abgeklungen war.
  2. Aktive Lungentuberkulose.
  3. Positive Ergebnisse beim HIV-Test.
  4. Aktive Hepatitis B oder C. Patienten mit asymptomatischen Hepatitis-B-Virusträgern (HBV-DNA-Titer < 1000 cps/ml oder 200 IE/ml) oder geheilter Hepatitis C (negativer Hepatitis-C-Virus-RNA-Test) können eingeschrieben werden.
• Größere Operation < 4 Wochen vor der ersten Dosis; Kleinere Operation < 2 Wochen vor der ersten Dosis.
• Schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, allergische Reaktionen 3. bis 4. Grades auf die Behandlung mit einem anderen monoklonalen Antikörper oder bekannte Allergien gegen Proteinarzneimittel oder rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe in der Arzneimittelformulierung HB0025.
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening einen Lebendimpfstoff erhalten oder werden diesen erhalten.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Bei Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis an einer klinischen Studie zu einem Arzneimittel oder Medizinprodukt teilgenommen haben oder an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen haben, hat die Elutionszeit des Testarzneimittels nicht 5 Halbwertszeiten erreicht.
• Jede andere schwerwiegende Grunderkrankung (z. B. aktives Magengeschwür, unkontrollierte Anfälle, zerebrovaskuläre Zwischenfälle, Magen-Darm-Blutungen, schwere Anzeichen und Symptome von Gerinnungs- und Gerinnungsstörungen, Herzerkrankungen) oder psychiatrische, psychologische, familiäre Erkrankung oder geografische Lage, die in der Das Urteil des Prüfarztes kann die geplante Einstufung, Behandlung und Nachsorge beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Behandlungsrisiko aussetzen.
• Fruchtbare Probanden, die während der Behandlung mit HB0025 und innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis keine wirksame Verhütungsmethode anwenden möchten.
• Positiver quantitativer Echtzeit-(qRT)-Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) oder schneller Screening-Test auf COVID-19 während des Screenings, mit Ausnahme von Patienten, die eine Woche vor der Verabreichung ohne Komorbiditäten negativ ausfielen und mehr als 2 negative Tests in Abständen von mindestens 72 Stunden benötigten .
• Patienten mit einer Vorgeschichte von arteriellen oder tiefen Venenthrombosen innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme; Hinweise oder Vorgeschichte einer Blutungsneigung innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung.
• Schwere Atemnot, Lungeninsuffizienz oder die Notwendigkeit einer kontinuierlichen unterstützenden Sauerstofftherapie.
• Nicht verheilte Wunde oder Geschwür; Frakturen jeglicher Ursache innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
• Erkrankungen, die zu Blutungen oder Perforationen des Verdauungstrakts führen können (z. B. Zwölffingerdarmgeschwür, Darmverschluss, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, große Gastrektomie und Dünndarmresektion usw.); Patienten mit Darmperforationen und Fisteln in der Vorgeschichte, die nach einer chirurgischen Behandlung nicht geheilt wurden; Ösophagus- und Magenvarizen.
• Immunmodulatoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ciclosporin und Tacrolimus, wurden innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung verabreicht.
• Andere Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten unangemessen machen würden.
• Arterielle Hypertonie (systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg), die auch mit Standardbehandlung nicht kontrolliert werden konnte.
• Bei Patienten mit einem Urinproteingehalt von ≥ 2 +, die Teststreifen verwenden, sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden, bei Patienten mit einem 24-Stunden-Urinproteingehalt von ≥ 2 g.