Badanie zastrzyku HB0025 u pacjentów z zaawansowanym rakiem nerek

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna czy kobieta. Wiek ≥ 18 lat.
• Pacjent jest w stanie zrozumieć i chce podpisać formularz świadomej zgody (ICF); chcących i zdolnych do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie i/lub cytologicznie zaawansowanym rakiem jasnokomórkowym nerki (definiowanym jako ponad 50% składnika jasnokomórkowego), który nie kwalifikuje się do leczenia radykalnego lub z wznową/przerzutami, z cechami sarkomatoidalnymi lub bez; według oceny badacza może odnieść korzyść z eksperymentalnej terapii lekowej; i u których doszło do progresji choroby po zastosowaniu co najmniej jednego wcześniejszego schematu leczenia ogólnoustrojowego (leki zawierające kinazę tyrozynową, takie jak sunitynib, aksytynib, pazopanib, sorafenib itp., inne leki, takie jak ewerolimus, z wyłączeniem leczenia inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego) lub którzy nie tolerują dotychczasowego leczenia standardowe leczenie według oceny badacza.
• Według RECIST 1.1 stwierdzono co najmniej jedną mierzalną zmianę nowotworową. Na tym samym poziomie skanowania, co tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny, najdłuższa średnica zmian innych niż w węzłach chłonnych wynosi co najmniej 10 mm, a krótsza średnica zmian w węzłach chłonnych wynosi ≥ 15 mm. Wyjściową ocenę obrazową można przeprowadzić do 28 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Oczekiwana długość życia ≥3 usta

• wymagania dotyczące funkcji wątroby:

  1. Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5×GGN
  2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5×GGN; AST lub ALT ≤5×GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby.
• Kreatynina (Scr) < 1,5 x GGN i obliczony klirens kreatyniny (CrCL) > 40 ml/ min (równanie Cockcrofta-Gaulta).

• Hematologia:

  1. bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/µl. (Nie należy stosować rekombinowanego ludzkiego czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w celu wspomagania leczenia w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem HB0025).
  2. hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dl. (Brak transfuzji i podawania hemoglobiny w ciągu 14 dni od pierwszego podania HB0025).
  3. płytki krwi (PLT) ≥ 75 000/µl. (Brak transfuzji lub podawania rekombinowanej ludzkiej trombopoetyny w ciągu 14 dni od pierwszego podania HB0025).

Kryteria wyłączenia:

• Mają klinicznie aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Dopuszczeni zostaną pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu, u których stan stabilny w badaniach obrazowych i badaniach neurologicznych utrzymuje się dłużej niż 4 tygodnie od odpowiedniego leczenia. Pacjenci, którzy przeszli terapię hormonalną, mogą zostać włączeni tylko wtedy, gdy dawka terapii hormonalnej jest mniejsza niż 10 mg/dobę prednizonu lub równoważna dawka innych hormonów przez co najmniej 2 tygodnie.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie wymagająca leczenia ogólnoustrojowego < 2 lata przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem niedoczynności tarczycy, bielactwa nabytego, choroby Grave’a, choroby Hashimoto lub cukrzycy typu I. Kwalifikują się pacjenci cierpiący na astmę lub atopię dziecięcą, którzy nie byli aktywni w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
• Historia zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym (irAE) lub irAE wymagających przerwania wcześniejszych terapii (z wyjątkiem endokrynopatii stopnia 3, którą leczy się hormonalną terapią zastępczą).
• Stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w dawce odpowiadającej >10 mg/dobę prednizonu lub innego leku immunosupresyjnego < 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym; dozwolone będzie stosowanie miejscowych, wewnątrzgałkowych, dostawowych, donosowych lub wziewnych kortykosteroidów i steroidów o działaniu ogólnoustrojowym w celu zapobiegania (np. alergii na środki kontrastowe) lub leczenia chorób nieautoimmunologicznych (np. opóźnionej nadwrażliwości spowodowanej ekspozycją na alergeny).
• Udar naczyniowo-mózgowy (CVA), przejściowy atak niedokrwienny (TIA), zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna dławica piersiowa lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) < 6 miesięcy od rozpoczęcia badania; niekontrolowana arytmia < 3 miesięcy od rozpoczęcia badania; średni odstęp QT w EKG skorygowany według wzoru Fridericii (QTcF) > 470 milisekund (ms) (mężczyzna) lub QTcF > 480 ms (kobieta) uzyskany z trzech zapisów EKG.
• Niekontrolowana cukrzyca, hemoglobina glikozylowana HbA1c > 8%;
• Osoby, które wcześniej otrzymywały inhibitory szlaku PD-1 lub przeciwciała przeciwko cytotoksycznym limfocytom T związanym z antygenem-4 (CTLA-4) lub inhibitory wielkocząsteczkowego czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) (takie jak bewacyzumab, ramucyrumab itp.).
• Terapia przeciwnowotworowa lub radioterapia z okresem półtrwania < 5 lub 4 tygodnie (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed przystąpieniem do badania; Dozwolona jest paliatywna radioterapia jednego obszaru < 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym. Zmiany mierzalne nie mogą być wcześniej napromieniane, chyba że po radioterapii nastąpił ich wzrost (zgodnie z RECIST v1.1).
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, szpiku kostnego lub narządu litego.
• Współistniejący nowotwór złośliwy < 5 lat przed przyjęciem do badania, inny niż odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry, rak podstawnokomórkowy skóry, zlokalizowany rak prostaty, rak przewodowy in situ piersi lub rak nabłonkowy < T1.

• Którekolwiek z poniższych zakażeń:

  1. Aktywna infekcja nierozwiązana w czasie krótszym niż 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
  2. Aktywna gruźlica płuc.
  3. Pozytywne wyniki testu na HIV.
  4. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Do badania mogą zostać zakwalifikowani pacjenci z bezobjawowymi nosicielami wirusa zapalenia wątroby typu B (miano HBV DNA < 1000 cps/ml lub 200 IU/ml) lub wyleczeni z wirusa zapalenia wątroby typu C (ujemny wynik testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C).
• Poważny zabieg chirurgiczny < 4 tygodnie przed pierwszą dawką; Drobny zabieg chirurgiczny < 2 tygodnie przed pierwszą dawką.
• Ciężkie reakcje alergiczne w wywiadzie, reakcje alergiczne stopnia 3-4 na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym lub znane uczulenie na leki białkowe lub białka rekombinowane lub substancje pomocnicze w preparacie leku HB0025.
• Otrzymałeś lub otrzymasz żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• U pacjentów, którzy brali udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym leku lub wyrobu medycznego w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki lub uczestniczyli w badaniach klinicznych innych leków, okres elucji badanego leku nie osiągnął 5 okresów półtrwania.
• Każdy inny poważny stan chorobowy (np. aktywny wrzód żołądka, niekontrolowane drgawki, incydenty naczyniowo-mózgowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, ciężkie objawy przedmiotowe i podmiotowe zaburzeń krzepnięcia i krzepnięcia, choroby serca) lub stan psychiczny, psychiczny, rodzinny lub położenie geograficzne, które w ocenie Badacza, może zakłócać planowaną ocenę stopnia zaawansowania, leczenie i obserwację, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać go na wysokie ryzyko leczenia.
• Kobiety w ciąży, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia HB0025 i w ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
• Dodatni wynik ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (qRT) w czasie rzeczywistym (qRT) w kierunku COVID-19 lub szybki test przesiewowy podczas badań przesiewowych, z wyjątkiem pacjentów, którzy uzyskali wynik negatywny na 1 tydzień przed podaniem bez chorób współistniejących i wymagali więcej niż 2 negatywnych testów w odstępach nie krótszych niż 72 godziny .
• Pacjenci z zakrzepicą tętnic lub żył głębokich w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; dowody lub historia skłonności do krwawień w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem.
• Ciężka duszność, niewydolność płuc lub konieczność ciągłej tlenoterapii wspomagającej.
• Niezagojona rana lub wrzód; złamania z dowolnej przyczyny w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Stany, które mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego (takie jak wrzód dwunastnicy, niedrożność jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, duża resekcja żołądka i resekcja jelita cienkiego itp.); Pacjenci z perforacją jelita i przetoką w wywiadzie, którzy nie zostali wyleczeni po leczeniu chirurgicznym; Żylaki przełyku i żołądka.
• Immunomodulatory, w tym między innymi cyklosporyna i takrolimus, podano w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
• Inne warunki, które według oceny badacza sprawiłyby, że udział pacjenta w badaniu byłby niewłaściwy.
• Nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg), którego nie można kontrolować nawet standardowym leczeniem.
• U pacjentów z zawartością białka w moczu ≥ 2+ przy użyciu pasków testowych należy wykonać całodobową zbiórkę moczu, a u pacjentów z dobową zawartością białka w moczu ≥ 2g.