Исследование инъекции HB0025 пациентам с распространенным раком почки

Критерии включения:

• Мужчина или женщина. Возраст ≥ 18 лет.
• Субъект способен понимать форму информированного согласия (ICF) и готов подписать ее; готовы и способны соблюдать все процедуры обучения.
• Пациенты с гистологически и/или цитологически подтвержденным распространенным светлоклеточным почечноклеточным раком (определяемым как светлоклеточный компонент более 50%), который не подходит для радикального лечения или с рецидивом/метастазированием, с саркоматоидными признаками или без них; по мнению исследователя, может получить пользу от исследуемой лекарственной терапии; и у которых наблюдается прогрессирование заболевания после получения хотя бы одного предыдущего режима системного лечения (препараты тирозинкиназы, такие как сунитиниб, акситиниб, пазопаниб, сорафениб и т. д., другие препараты, такие как эверолимус, за исключением лечения ингибиторами иммунных контрольных точек) или которые не переносят текущий режим лечения. стандартное лечение по мнению исследователя.
• По крайней мере, одно измеримое опухолевое поражение присутствовало в соответствии с RECIST 1.1. На том же уровне сканирования КТ или МРТ самый длинный диаметр поражений нелимфоузлов составляет не менее 10 мм, а короткий диаметр поражений лимфатических узлов составляет ≥ 15 мм. Базовую оценку визуализации можно провести за 28 дней до введения первой дозы.
• Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 ротов

• Требования к функции печени:

  1. Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5×ULN
  2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5×ВГН; АСТ или АЛТ ≤5×ВГН при наличии метастазов в печени.
• Креатинин (Scr) <1,5×ULN и расчетный клиренс креатинина (CrCL) > 40 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта).

• Гематология:

  1. абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл. (Не использовать рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор для поддержки лечения в течение 14 дней до первого введения HB0025).
  2. гемоглобин (HGB) ≥ 9 г/дл. (Отсутствие переливания крови или поддержки гемоглобина в течение 14 дней после первого введения HB0025).
  3. тромбоциты (ПЛТ) ≥ 75 000/мкл. (Отсутствие переливания или поддержки рекомбинантного человеческого тромбопоэтина в течение 14 дней после первого введения HB0025).

Критерий исключения:

• Имеют клинически активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). К участию допускаются пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг, которые находятся в стабильном состоянии по данным визуализации и неврологическому обследованию в течение более 4 недель после получения соответствующего лечения. Пациенты, прошедшие гормональную терапию, могут быть включены в исследование только в том случае, если доза гормональной терапии составляет менее 10 мг/день преднизолона или эквивалентной дозы других гормонов в течение как минимум 2 недель.
• Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системной терапии менее чем за 2 года до скрининга, за исключением гипотиреоза, витилиго, болезни Грейвса, болезни Хашимото или диабета I типа. В участие в исследовании могут участвовать пациенты с детской астмой или атопией, которые не были активными в течение 2 лет до скрининга в исследовании.
• Нежелательные явления, связанные с иммунитетом (irAE) 3-4 степени тяжести в анамнезе или irAE, требующие прекращения предшествующего лечения (за исключением эндокринопатии 3 степени, которая лечится заместительной гормональной терапией).
• Использование системных кортикостероидов в дозе, эквивалентной >10 мг/день преднизона или другого иммунодепрессанта менее чем за 2 недели до скрининга; Разрешено использование местных, внутриглазных, внутрисуставных, интраназальных или ингаляционных кортикостероидов и системных стероидов для профилактики (например, аллергии на контрастные вещества) или лечения неаутоиммунных состояний (например, гиперчувствительности замедленного типа, вызванной воздействием аллергенов).
• Цереброваскулярное нарушение (ЦВА), транзиторная ишемическая атака (ТИА), инфаркт миокарда (ИМ), нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) < 6 месяцев после включения в исследование; неконтролируемая аритмия <3 месяцев после начала исследования; средний интервал QT на ЭКГ, скорректированный по формуле Фридерисии (QTcF) > 470 миллисекунд (мс) (мужчина) или QTcF > 480 мс (женщина), полученный на основе трех ЭКГ.
• Неконтролируемый диабет, гликозилированный гемоглобин HbA1c >8%；
• Лица, ранее получавшие ингибиторы пути PD-1 или антитела к цитотоксическому Т-лимфоцит-ассоциированному антигену-4 (CTLA-4) или ингибиторы макромолекулярного фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) (такие как бевацизумаб, рамуцирумаб и т. д.).
• Противораковая терапия или лучевая терапия < 5 периодов полураспада или 4 недели (в зависимости от того, что короче) до включения в исследование; Разрешена паллиативная лучевая терапия одной области менее чем за 2 недели до скрининга в рамках исследования. Измеримые очаги нельзя подвергать предварительному облучению, если они не продемонстрировали рост после лучевой терапии (согласно RECIST v1.1).
• Пациенты, ранее получившие трансплантацию аллогенных стволовых клеток, костного мозга или твердых органов.
• Сопутствующее злокачественное заболевание < 5 лет до поступления, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, локализованного плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточной карциномы, локализованного рака предстательной железы, протоковой карциномы in situ молочной железы или уротелиальной карциномы < Т1.

• Любая из следующих инфекций:

  1. Активная инфекция не разрешилась менее чем за 2 недели до приема первой дозы исследуемого препарата.
  2. Активный туберкулез легких.
  3. Положительные результаты теста на ВИЧ.
  4. Активный гепатит B или C. В исследование могут быть включены пациенты с бессимптомным носителем вируса гепатита B (титр ДНК HBV < 1000 cps/мл или 200 МЕ/мл) или излеченные пациенты с гепатитом C (отрицательный тест на РНК вируса гепатита C).
• Крупное хирургическое вмешательство менее чем за 4 недели до введения первой дозы; Незначительная операция менее чем за 2 недели до введения первой дозы.
• Тяжелые аллергические реакции в анамнезе, аллергические реакции 3-4 степени на лечение другим моноклональным антителом или известная аллергия на белковые препараты или рекомбинантные белки или вспомогательные вещества в лекарственной форме HB0025.
• Вы получили или получите живую вакцину в течение 30 дней до скрининга.
• Беременные или кормящие женщины.
• У пациентов, принимавших участие в любом клиническом исследовании лекарственного препарата или медицинского изделия в течение 30 дней до приема первой дозы или участвующих в других клинических исследованиях лекарственного средства, период элюирования испытуемого лекарственного средства не достиг 5 периодов полураспада.
• Любое другое серьезное заболевание (например, активная язва желудка, неконтролируемые судороги, нарушения мозгового кровообращения, желудочно-кишечные кровотечения, серьезные признаки и симптомы нарушений коагуляции и свертывания крови, заболевания сердца) или психиатрические, психологические, семейные состояния или географическое положение, которые в По мнению исследователя, может помешать запланированному стадированию, лечению и наблюдению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску лечения.
• Субъекты с фертильностью, которые не хотят использовать эффективную контрацепцию во время лечения HB0025 и в течение 90 дней после последней дозы.
• Положительный результат количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени (qRT) или быстрого скринингового теста во время скрининга, за исключением пациентов, у которых результат оказался отрицательным за 1 неделю до введения, без сопутствующих заболеваний и которым потребовалось более 2 отрицательных тестов с интервалом не менее 72 часов. .
• Пациенты с тромбозом артерий или глубоких вен в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование; доказательства или история склонности к кровотечениям в течение 2 месяцев до включения в исследование.
• Тяжелая одышка, легочная недостаточность или необходимость постоянной поддерживающей кислородной терапии.
• Незажившая рана или язва; переломы по любой причине в течение 3 месяцев до скрининга
• Состояния, которые могут вызвать кровотечение или перфорацию пищеварительного тракта (такие как язва двенадцатиперстной кишки, кишечная непроходимость, болезнь Крона, язвенный колит, резекция желудка и тонкой кишки и т. д.); Пациенты с перфорацией кишечника и свищами в анамнезе, не излеченные после хирургического лечения; Варикоз пищевода и желудка.
• Иммуномодуляторы, включая, помимо прочего, циклоспорин и такролимус, вводились в течение 2 недель до включения в исследование.
• Другие условия, которые, по мнению исследователя, делают участие пациента нецелесообразным.
• Артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.), которую невозможно контролировать даже стандартным лечением.
• Пациентам с содержанием белка в моче ≥ 2 + при использовании тест-полосок следует проводить 24-часовой сбор мочи, а пациентам с содержанием белка в 24-часовой моче ≥ 2 г.