Tutkimus HB0025-injektiosta potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies vai nainen. Ikä ≥ 18 vuotta.
• Tutkittava ymmärtää ja on valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ; halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä.
• Potilaat, joilla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kirkassoluinen munuaissolusyöpä (määritelty yli 50 %:sti kirkkaaksi solukomponentiksi), joka ei sovellu radikaalihoitoon tai uusiutumiseen/etäpesäkkeisiin, joko sarkomaattisten piirteiden kanssa tai ilman; voivat hyötyä tutkittavasta lääkehoidosta tutkijan arvioiden mukaan; ja joilla sairaus on edennyt saatuaan vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoito-ohjelman (tyrosiinikinaasilääkkeet, kuten sunitinibi, aksitinibi, patsopanibi, sorafenibi jne., muut lääkkeet, kuten everolimuusi, lukuun ottamatta hoitoa immuunivasteen estäjillä) tai jotka eivät siedä nykyistä tavanomaista hoitoa tutkijan arvioiden mukaan.
• RECIST 1.1:n mukaan oli läsnä ainakin yksi mitattavissa oleva kasvainleesio. Samalla CT- tai MRI-skannaustasolla ei-imusolmukeleesioiden pisin halkaisija on vähintään 10 mm ja imusolmukeleesioiden lyhyt halkaisija on ≥ 15 mm. Perustason kuvantamisarviointi voidaan tehdä jopa 28 päivää ennen ensimmäistä annosta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0-1.
• Elinajanodote ≥3 suuta

• maksan toiminnan vaatimukset:

  1. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN
  2. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN; AST tai ALT ≤5 × ULN, jos maksametastaaseja esiintyy.
• Kreatiniini (Scr) < 1,5 × ULN ja laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCL) > 40 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälö).

• Hematologia:

  1. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL. (Ei käytetä rekombinanttia ihmisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää hoidon tukemiseksi 14 päivän sisällä ennen HB0025:n ensimmäistä antoa).
  2. hemoglobiini (HGB) ≥ 9 g/dl. (Ei verensiirtoa tai hemoglobiinitukea 14 päivän kuluessa HB0025:n ensimmäisestä annosta).
  3. verihiutaleet (PLT) ≥ 75 000/µL. (Ei verensiirtoa tai rekombinanttia ihmisen trombopoietiinitukea 14 päivän kuluessa HB0025:n ensimmäisestä annosta).

Poissulkemiskriteerit:

• Sinulla on kliinisesti aktiivisia etäpesäkkeitä keskushermostoon (CNS). Potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja ja jotka ovat olleet kuvantamisen ja neurologisen arvioinnin vakaassa tilassa yli 4 viikon ajan asianmukaisen hoidon saamisen jälkeen, ovat sallittuja. Hormonihoitoa saaneet potilaat voidaan ottaa mukaan vain, jos hormonihoitoannos on alle 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos muita hormoneja vähintään 2 viikon ajan.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa < 2 vuotta ennen seulontaa, paitsi kilpirauhasen vajaatoiminta, vitiligo, Graven tauti, Hashimoton tauti tai tyypin I diabetes. Potilaat, joilla on lapsuuden astma tai atopia, jotka eivät ole olleet aktiivisia tutkimusseulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana, ovat kelpoisia.
• Aiemmin asteen 3–4 immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia (irAE) tai irAE-tapahtumia, jotka vaativat aikaisempien hoitojen lopettamista (paitsi asteen 3 endokrinopatia, jota hoidetaan hormonikorvaushoidolla).
• Systeemisten kortikosteroidien käyttö annoksena, joka vastaa >10 mg/vrk prednisonia tai muuta immunosuppressiivista ainetta < 2 viikkoa ennen seulontaa; paikallisten, silmänsisäisten, nivelensisäisten, intranasaalisten tai inhaloitavien kortikosteroidien ja systeemisten steroidien käyttö ei-autoimmuunisairauksien (esim. allergeeneille altistumisen aiheuttama viivästynyt yliherkkyys) ehkäisyyn (esim. allergia varjoaineille) tai hoitoon.
• Aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), sydäninfarkti (MI), epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta < 6 kuukautta tutkimuksen aloittamisesta; hallitsematon rytmihäiriö < 3 kuukautta tutkimuksen aloittamisesta; Keskimääräinen EKG:n QT-aika Friderician kaavan mukaan korjattuna (QTcF) > 470 millisekuntia (ms) (mies) tai QTcF > 480 ms (naaras) saatu kolmesta EKG:stä.
• Hallitsematon diabetes, glykosyloitu hemoglobiini HbA1c >8 %；
• Ne, jotka ovat aiemmin saaneet PD-1-reitin estäjiä tai sytotoksisia T-lymfosyytteihin liittyviä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineita tai makromolekyylisten verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) estäjiä (kuten bevasitsumabia, ramusirumabia jne.).
• Syövän vastainen hoito tai sädehoito < 5 puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen tutkimukseen tuloa; palliatiivinen sädehoito yhdelle alueelle < 2 viikkoa ennen tutkimusseulontaa on sallittu. Mitattavissa olevia vaurioita ei voida säteilyttää aiemmin, elleivät ne ole osoittaneet kasvua sädehoidon jälkeen (RECIST v1.1:n mukaan).
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu-, luuydin- tai kiinteä elinsiirto.
• Samanaikainen pahanlaatuisuus < 5 vuotta ennen tuloa, muu kuin asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallinen ihon okasolusyöpä, tyvisolusyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, rintasyöpä in situ tai < T1 uroteelisyöpä.

• Mikä tahansa seuraavista infektioista:

  1. Aktiivinen infektio ei ratkennut alle 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  2. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi.
  3. Positiiviset tulokset HIV-testissä.
  4. Aktiivinen B- tai C-hepatiitti. Potilaat, joilla on oireettomia hepatiitti B -viruksen kantajia (HBV DNA-tiitteri < 1000 cps/ml tai 200 IU/ml) tai parantunut hepatiitti C (negatiivinen C-hepatiittiviruksen RNA-testi), voidaan ottaa mukaan.
• Suuri leikkaus < 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta; Pieni leikkaus < 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
• Aiemmat vakavat allergiset reaktiot, asteen 3-4 allergiset reaktiot hoidosta toisella monoklonaalisella vasta-aineella tai joiden tiedetään olevan allerginen proteiinilääkkeille tai rekombinanttiproteiineille tai HB0025-lääkevalmisteen apuaineille.
• olet saanut tai saa elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Potilailla, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta tai osallistuvat muihin kliinisiin lääketutkimuksiin, testilääkkeen eluointiaika ei ole saavuttanut 5 puoliintumisaikaa.
• Mikä tahansa muu vakava taustalla oleva sairaus (esim. aktiivinen mahahaava, hallitsemattomat kohtaukset, aivoverenkiertohäiriöt, maha-suolikanavan verenvuoto, vakavat hyytymis- ja hyytymishäiriöiden merkit ja oireet, sydänsairaus) tai psykiatrinen, psyykkinen, perhetila tai maantieteellinen sijainti Tutkijan harkinnan mukaan, voi häiritä suunniteltua vaihetta, hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa potilaan myöntymiseen tai asettaa potilaan suureen hoitoriskiin.
• Hedelmälliset henkilöt, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä HB0025-hoidon aikana ja 90 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta.
• Positiivinen COVID-19 kvantitatiivinen reaaliaikainen (qRT) polymeraasiketjureaktio (PCR) tai nopea seulontatesti seulonnan aikana, paitsi potilaat, jotka muuttuivat negatiivisiksi 1 viikko ennen antoa ilman liitännäissairauksia ja vaativat yli 2 negatiivista testiä vähintään 72 tunnin välein .
• Potilaat, joilla on ollut valtimo- tai syvälaskimotromboosi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; todisteita tai aiempia verenvuototaipumusta 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Vaikea hengenahdistus, keuhkojen vajaatoiminta tai jatkuvan tukevan happihoidon tarve.
• Parantumaton haava tai haava; murtumia mistä tahansa syystä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Tilat, jotka voivat aiheuttaa ruoansulatuskanavan verenvuotoa tai perforaatiota (kuten pohjukaissuolen haavauma, suolen tukkeuma, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, suuren mahalaukun ja ohutsuolen resektio jne.); Potilaat, joilla on ollut suolen perforaatio ja fisteli, jotka eivät parantuneet kirurgisen hoidon jälkeen; Ruokatorven ja mahalaukun suonikohjut.
• Immunomodulaattoreita, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, siklosporiini ja takrolimuusi, annettiin 2 viikon sisällä ennen osallistumista.
• Muut olosuhteet, jotka tekisivät potilaan osallistumisen sopimattomaksi tutkijan arvioiden mukaan.
• Valtimoverenpaine (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg), jota ei voitu saada hallintaan edes tavallisella hoidolla.
• Potilailta, joiden virtsan proteiinia on ≥ 2 + ja jotka käyttävät testiliuskoja, tulee kerätä virtsa 24 tunnin ajan ja potilaiden, joiden 24 tunnin virtsan proteiinipitoisuus on ≥ 2 g.