Un estudio de la inyección de HB0025 en pacientes con cáncer de riñón avanzado

Criterios de inclusión:

• Masculino o femenino. Edad ≥ 18 años.
• El sujeto es capaz de comprender y estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado (CIF); dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
• Pacientes con carcinoma de células renales de células claras avanzado confirmado histológicamente y/o citológicamente (definido como más del 50% de componente de células claras) que no es adecuado para tratamiento radical o recurrencia/metástasis, con o sin características sarcomatoides; puede beneficiarse de la terapia con medicamentos en investigación a juicio del investigador; y que tienen progresión de la enfermedad después de recibir al menos un régimen de tratamiento sistémico previo (fármacos tirosina quinasa como sunitinib, axitinib, pazopanib, sorafenib, etc., otros fármacos como everolimus, excluyendo el tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios) o que no pueden tolerar el régimen actual. tratamiento estándar a juicio del investigador.
• Al menos una lesión tumoral mensurable estaba presente según RECIST 1.1. En el mismo nivel de exploración de tomografía computarizada o resonancia magnética, el diámetro más largo de las lesiones no ganglionares es de al menos 10 mm y el diámetro corto de las lesiones de los ganglios linfáticos es ≥ 15 mm. Se podría realizar una evaluación de imágenes inicial hasta 28 días antes de la primera dosis.
• Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.
• Esperanza de vida ≥3 bocas

• Requisitos de función hepática:

  1. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN
  2. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN; AST o ALT ≤5 × LSN si hay metástasis hepáticas.
• Creatinina (Scr) < 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina calculado (CrCL) > 40 ml/min (ecuación de Cockcroft-Gault).

• Hematología:

  1. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μl. (No se utiliza factor estimulante de colonias de granulocitos humanos recombinante para respaldar el tratamiento dentro de los 14 días anteriores a la primera administración de HB0025).
  2. hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dl. (Sin transfusión ni soporte de hemoglobina dentro de los 14 días posteriores a la primera administración de HB0025).
  3. plaquetas (PLT) ≥ 75.000/μL. (Sin transfusión ni soporte de trombopoyetina humana recombinante dentro de los 14 días posteriores a la primera administración de HB0025).

Criterio de exclusión:

• Tener metástasis en el sistema nervioso central (SNC) clínicamente activas. Se permitirán pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas que hayan estado en condiciones estables de imágenes y evaluación neurológica durante más de 4 semanas después de recibir el tratamiento relevante. Los pacientes que se hayan sometido a terapia hormonal pueden inscribirse solo si la dosis de terapia hormonal es inferior a 10 mg/día de prednisona o la dosis equivalente de otras hormonas durante al menos 2 semanas.
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requiera terapia sistémica <2 años antes de la detección, excepto hipotiroidismo, vitíligo, enfermedad de Grave, enfermedad de Hashimoto o diabetes tipo I. Son elegibles los pacientes con asma infantil o atopia que no haya estado activa en los 2 años anteriores a la selección del estudio.
• Antecedentes de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (iraE) de grado 3-4 o irAE que requieran la interrupción de terapias previas (excepto endocrinopatía de grado 3 que se trata con terapia de reemplazo hormonal).
• Uso de corticosteroides sistémicos en una dosis equivalente a >10 mg/día de prednisona u otro agente inmunosupresor <2 semanas antes del cribado; Se permitirá el uso de corticosteroides y esteroides sistémicos tópicos, intraoculares, intraarticulares, intranasales o inhalados para prevenir (p. ej., alergia a agentes de contraste) o tratar afecciones no autoinmunes (p. ej., hipersensibilidad retardada causada por la exposición a alérgenos).
• Accidente cerebrovascular (ACV), ataque isquémico transitorio (AIT), infarto de miocardio (IM), angina inestable o insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) <6 meses después del ingreso al estudio; arritmia no controlada <3 meses desde el ingreso al estudio; Intervalo QT medio del ECG corregido según la fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 milisegundos (ms) (hombre) o QTcF > 480 ms (mujer) obtenido de tres ECG.
• Diabetes no controlada, hemoglobina glicosilada HbA1c >8%；
• Aquellos que hayan recibido previamente inhibidores de la vía PD-1 o anticuerpos del antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) o inhibidores macromoleculares del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (como bevacizumab, ramucirumab, etc.).
• Terapia contra el cáncer o radiación <5 vidas medias o 4 semanas (lo que sea más corto) antes del ingreso al estudio; Se permite radioterapia paliativa en una sola área <2 semanas antes de la selección del estudio. Las lesiones mensurables no pueden irradiarse previamente a menos que hayan demostrado un crecimiento después de la radioterapia (según RECIST v1.1).
• Pacientes que hayan recibido previamente un trasplante alogénico de células madre, médula ósea u órganos sólidos.
• Neoplasia maligna concurrente < 5 años antes del ingreso que no sea carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células escamosas localizado, carcinoma de células basales, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ de mama o carcinoma urotelial < T1.

• Cualquiera de las siguientes infecciones:

  1. Infección activa no resuelta menos de 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  2. Tuberculosis pulmonar activa.
  3. Resultados positivos de la prueba de VIH.
  4. Hepatitis B o C activa. Se pueden inscribir pacientes con portadores asintomáticos del virus de la hepatitis B (título de ADN del VHB <1000 cps/mL o 200 UI/mL) o hepatitis C curada (prueba de ARN del virus de la hepatitis C negativa).
• Cirugía mayor < 4 semanas antes de la primera dosis; Cirugía menor < 2 semanas antes de la primera dosis.
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves, reacciones alérgicas de grado 3-4 al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal o que se sabe que son alérgicos a fármacos proteicos o proteínas recombinantes o excipientes en la formulación del fármaco HB0025.
• Haber recibido o recibir una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al cribado.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Pacientes que hayan participado en cualquier ensayo clínico de un medicamento o dispositivo médico dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis o que participen en otros ensayos clínicos de medicamentos, el período de elución del fármaco de prueba no haya alcanzado las 5 vidas medias.
• Cualquier otra afección médica subyacente grave (p. ej., úlcera gástrica activa, convulsiones no controladas, incidentes cerebrovasculares, hemorragia gastrointestinal, signos y síntomas graves de trastornos de la coagulación y de la coagulación, afecciones cardíacas) o afección psiquiátrica, psicológica, familiar o ubicación geográfica que, en el A juicio del investigador, puede interferir con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados, afectar el cumplimiento del paciente o colocar al paciente en alto riesgo debido al tratamiento.
• Sujetos fértiles que no quieran utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con HB0025 y dentro de los 90 días posteriores a la última dosis.
• Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa en tiempo real (qRT) de COVID-19 positiva o prueba de detección rápida durante la detección, excepto para pacientes que resultaron negativos 1 semana antes de la administración sin comorbilidades y requirieron más de 2 pruebas negativas en intervalos de no menos de 72 horas. .
• Pacientes con antecedentes de trombosis arterial o venosa profunda dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; evidencia o antecedentes de tendencia hemorrágica dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción.
• Disnea grave, insuficiencia pulmonar o necesidad de oxigenoterapia de apoyo continua.
• Herida o úlcera sin cicatrizar; Fracturas por cualquier causa dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
• Condiciones que pueden causar sangrado o perforación del tracto digestivo (como úlcera duodenal, obstrucción intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, gastrectomía grande y resección del intestino delgado, etc.); Pacientes con antecedentes de perforación intestinal y fístula, que no se curaron luego del tratamiento quirúrgico; Várices esofágicas y gástricas.
• Se administraron inmunomoduladores, incluidos, entre otros, ciclosporina y tacrolimus, dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
• Otras condiciones que harían inapropiada la participación del paciente a juicio del investigador.
• Hipertensión arterial (presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg) que no pudo controlarse ni siquiera con el tratamiento estándar.
• Los pacientes con proteína en orina ≥ 2 + que usan tiras reactivas deben tener una recolección de orina de 24 horas y los pacientes con contenido de proteína en orina de 24 horas ≥ 2 g.