En undersøgelse af HB0025-injektion hos patienter med avanceret nyrekræft

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde. Alder ≥ 18 år.
• Forsøgspersonen er i stand til at forstå og villig til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF) ; villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
• Patienter med histologisk og/eller cytologisk bekræftet fremskreden klarcellet nyrecellekarcinom (defineret som mere end 50 % klarcellet komponent), der ikke er egnet til radikal behandling eller recidiv/metastase, med eller uden sarcomatoide træk; kan have gavn af forsøgsmedicinsk behandling som vurderet af investigator; og som har sygdomsprogression efter at have modtaget mindst et tidligere systemisk behandlingsregime (tyrosinkinase-lægemidler såsom sunitinib, axitinib, pazopanib, sorafenib, etc., andre lægemidler såsom everolimus, ekskl. behandling med immun checkpoint-hæmmere) eller som ikke kan tolerere den nuværende standardbehandling som vurderet af investigator.
• Der var mindst én målbar tumorlæsion til stede i henhold til RECIST 1.1. På samme scanningsniveau for CT- eller MR-scanning er den længste diameter af ikke-lymfeknudelæsioner mindst 10 mm, og den korte diameter af lymfeknudelæsioner er ≥ 15 mm. En baseline billeddannelsesvurdering kunne udføres op til 28 dage før den første dosis.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0-1.
• Forventet levetid ≥3 munde

• Krav til leverfunktion:

  1. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN
  2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; ASAT eller ALAT ≤5×ULN hvis levermetastaser er til stede.
• Kreatinin (Scr) < 1,5×ULN og beregnet kreatininclearance (CrCL) > 40 ml/min (Cockcroft-Gault-ligning).

• Hæmatologi:

  1. absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/µL. (Ingen brug af rekombinant human granulocyt kolonistimulerende faktor til at understøtte behandling inden for 14 dage før den første administration af HB0025).
  2. hæmoglobin (HGB) ≥ 9 g/dL. (Ingen transfusion eller hæmoglobinstøtte inden for 14 dage efter første administration af HB0025).
  3. blodplader (PLT) ≥ 75.000/µL. (Ingen transfusion eller rekombinant human trombopoietin-støtte inden for 14 dage efter HB0025 første administration).

Ekskluderingskriterier:

• Har klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser, som har været i en stabil tilstand med billeddiagnostik og neurologisk evaluering i mere end 4 uger efter at have modtaget relevant behandling, vil blive tilladt. Patienter, der har gennemgået hormonbehandling, kan kun indskrives, hvis hormonbehandlingsdosis er mindre end 10 mg/dag prednison eller den tilsvarende dosis af andre hormoner i mindst 2 uger.
• Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling < 2 år før screening undtagen hypothyroidisme, vitiligo, Graves sygdom, Hashimotos sygdom eller type I diabetes. Patienter med astma eller atopi i barndommen, som ikke har været aktive i de 2 år forud for undersøgelsesscreeningen, er berettigede.
• Anamnese med grad 3-4 immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) eller irAE'er, der kræver seponering af tidligere behandlinger (undtagen grad 3 endokrinopati, som behandles med hormonsubstitutionsterapi).
• Anvendelse af systemiske kortikosteroider i en dosis svarende til >10 mg/dag af prednison eller andet immunsuppressivt middel < 2 uger før screening; brugen af ​​topiske, intraokulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerede kortikosteroider og systemiske steroider til forebyggelse (f.eks. allergi over for kontrastmidler) eller behandling af ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhed forårsaget af eksponering for allergener) vil være tilladt.
• Cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk anfald (TIA), myokardieinfarkt (MI), ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt < 6 måneder efter start på studiet; ukontrolleret arytmi < 3 måneder efter påbegyndelse af studiet; gennemsnitligt EKG QT-interval korrigeret i henhold til Fridericias formel (QTcF) > 470 millisekunder (ms) (mand) eller QTcF > 480 ms (hun) opnået fra tre EKG'er.
• Ukontrolleret diabetes, glykosyleret hæmoglobin HbA1c >8 %;
• De, der tidligere har modtaget PD-1 pathway-hæmmere eller cytotoksiske T-lymfocytassocierede antigen-4 (CTLA-4) antistoffer eller makromolekylære vaskulære endotelvækstfaktor (VEGF) hæmmere (såsom bevacizumab, ramucirumab osv.).
• Anticancerterapi eller stråling < 5 halveringstider eller 4 uger (alt efter hvad der er kortest) før studiestart; Palliativ strålebehandling til et enkelt område < 2 uger før studiescreening er tilladt. Målbare læsioner kan ikke tidligere bestråles, medmindre de har påvist vækst efter strålebehandling (Ifølge RECIST v1.1).
• Patienter, der tidligere har modtaget allogen stamcelle-, knoglemarvs- eller solidorgantransplantation.
• Samtidig malignitet < 5 år før indtræden andet end tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom-in-situ, lokaliseret pladecellekræft i huden, basalcellecarcinom, lokaliseret prostatacancer, duktalt carcinom in situ i brystet eller < T1 urotelcarcinom.

• Enhver af følgende infektioner:

  1. Aktiv infektion uløst mindre end 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  2. Aktiv lungetuberkulose.
  3. Positive resultater for HIV-test.
  4. Aktiv hepatitis B eller C. Patienter med asymptomatiske hepatitis B-virusbærere (HBV DNA-titer < 1000 cps/mL eller 200 IE/mL) eller helbredt hepatitis C (negativ hepatitis C-virus RNA-test) kan tilmeldes.
• Større operation < 4 uger før den første dosis; Mindre operation < 2 uger før første dosis.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner, grad 3-4 allergiske reaktioner på behandling med et andet monoklonalt antistof eller kendt for at være allergisk over for proteinlægemidler eller rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i HB0025 lægemiddelformulering.
• Har modtaget eller vil modtage en levende vaccine inden for 30 dage før screeningen.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Patienter, der har deltaget i ethvert klinisk forsøg med et lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 30 dage før den første dosis eller deltager i andre lægemiddelkliniske forsøg, har elueringsperioden for testlægemidlet ikke nået 5 halveringstider.
• Enhver anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand (f.eks. aktivt mavesår, ukontrollerede anfald, cerebrovaskulære hændelser, gastrointestinale blødninger, alvorlige tegn og symptomer på koagulations- og koagulationsforstyrrelser, hjertetilstande) eller psykiatrisk, psykologisk, familiær tilstand eller geografisk placering, der i efterforskerens vurdering, kan forstyrre den planlagte iscenesættelse, behandling og opfølgning, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko ved behandling.
• Fertile forsøgspersoner, som ikke ønsker at bruge effektiv prævention under HB0025-behandling og inden for 90 dage efter sidste dosis.
• Positiv COVID-19 kvantitativ realtid (qRT) polymerasekædereaktion (PCR) eller hurtig screeningstest under screening, undtagen for patienter, der blev negative 1 uge før administration uden komorbiditet og krævede mere end 2 negative tests med intervaller på ikke mindre end 72 timer .
• Patienter med en anamnese med arteriel eller dyb venetrombose inden for 6 måneder før indskrivning; tegn på eller historie med blødningstendens inden for 2 måneder før tilmelding.
• Alvorlig dyspnø, pulmonal insufficiens eller behov for kontinuerlig understøttende iltbehandling.
• Uhelet sår eller ulcus; frakturer af enhver årsag inden for 3 måneder før screening
• Tilstande, der kan forårsage blødning eller perforering af fordøjelseskanalen (såsom duodenalsår, tarmobstruktion, Crohns sygdom, Colitis ulcerosa, stor gastrektomi og tyndtarmsresektion osv.); Patienter med en historie med intestinal perforation og fistel, som ikke blev helbredt efter kirurgisk behandling; Spiserørs- og mavevaricer.
• Immunmodulatorer, inklusive men ikke begrænset til cyclosporin og tacrolimus, blev administreret inden for 2 uger før optagelse.
• Andre forhold, som ville gøre det uhensigtsmæssigt for patienten at deltage som vurderet af investigator.
• Arteriel hypertension (systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg), som ikke kunne kontrolleres, selv med standardbehandling.
• Patienter med urinprotein ≥ 2+, der bruger teststrimler, bør have 24-timers urinopsamling, og patienter med 24-timers urinproteinindhold ≥ 2g.