Um estudo de injeção de HB0025 em pacientes com câncer renal avançado

Critério de inclusão:

• Macho ou fêmea. Idade ≥ 18 anos.
• O sujeito é capaz de compreender e querer assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE); disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo.
• Pacientes com carcinoma de células renais de células claras avançado confirmado histologicamente e/ou citologicamente (definido como mais de 50% de componente de células claras) que não é adequado para tratamento radical ou recorrência/metástase, com ou sem características sarcomatóides; pode se beneficiar da terapia medicamentosa experimental conforme julgado pelo investigador; e que apresentam progressão da doença após receber pelo menos um regime de tratamento sistêmico anterior (medicamentos tirosina quinase, como sunitinibe, axitinibe, pazopanibe, sorafenibe, etc., outros medicamentos, como everolimus, excluindo tratamento com inibidores do ponto de controle imunológico) ou que não toleram o atual tratamento padrão conforme julgado pelo investigador.
• Pelo menos uma lesão tumoral mensurável estava presente de acordo com RECIST 1.1. No mesmo nível de tomografia computadorizada ou ressonância magnética, o maior diâmetro das lesões não linfonodais é de pelo menos 10 mm, e o diâmetro curto das lesões linfonodais é ≥ 15 mm. Uma avaliação de imagem inicial pode ser realizada até 28 dias antes da primeira dose.
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
• Expectativa de vida ≥3 bocas

• requisitos de função hepática:

  1. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5×ULN
  2. Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; AST ou ALT ≤5×ULN se houver metástases hepáticas.
• Creatinina (Scr) < 1,5×ULN e depuração de creatinina calculada (CrCL) > 40 mL/ min (Equação de Cockcroft-Gault).

• Hematologia:

  1. contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/µL. (Não há uso de fator estimulador de colônias de granulócitos humanos recombinantes para apoiar o tratamento dentro de 14 dias antes da primeira administração de HB0025).
  2. hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dL. (Sem transfusão ou suporte de hemoglobina dentro de 14 dias após a primeira administração de HB0025).
  3. plaquetas (PLT) ≥ 75.000/µL. (Sem transfusão ou suporte de trombopoietina humana recombinante dentro de 14 dias após a primeira administração de HB0025).

Critério de exclusão:

• Têm metástases clinicamente ativas no sistema nervoso central (SNC). Serão permitidos pacientes com metástases cerebrais assintomáticas que estejam em condição estável de imagem e avaliação neurológica por mais de 4 semanas após receber tratamento relevante. Pacientes que foram submetidos à terapia hormonal podem ser inscritos apenas se a dose da terapia hormonal for inferior a 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente de outros hormônios por pelo menos 2 semanas.
• Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que requer terapia sistêmica <2 anos antes da triagem, exceto hipotireoidismo, vitiligo, doença de Grave, doença de Hashimoto ou diabetes tipo I. Pacientes com asma infantil ou atopia que não estiveram ativos nos 2 anos anteriores à triagem do estudo são elegíveis.
• História de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAEs) de grau 3-4 ou irAEs que requerem descontinuação de terapias anteriores (exceto para endocrinopatia de grau 3 que é tratada com terapia de reposição hormonal).
• Uso de corticosteroide sistêmico em dose equivalente a >10 mg/dia de prednisona ou outro agente imunossupressor < 2 semanas antes da triagem; será permitido o uso de corticosteróides tópicos, intraoculares, intra-articulares, intranasais ou inalados e esteróides sistêmicos para prevenir (por exemplo, alergia a agentes de contraste) ou tratar condições não autoimunes (por exemplo, hipersensibilidade retardada causada pela exposição a alérgenos).
• Acidente cerebrovascular (AVC), ataque isquêmico transitório (AIT), infarto do miocárdio (IM), angina instável ou insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) < 6 meses de entrada no estudo; arritmia não controlada <3 meses após início do estudo; intervalo QT médio do ECG corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 milissegundos (ms) (masculino) ou QTcF > 480 ms (feminino) obtido de três ECGs.
• Diabetes não controlado, hemoglobina glicosilada HbA1c >8%；
• Aqueles que já receberam inibidores da via PD-1 ou antígeno-4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) ou inibidores do fator de crescimento endotelial vascular macromolecular (VEGF) (como bevacizumabe, ramucirumabe, etc.).
• Terapia anticâncer ou radiação <5 meias-vidas ou 4 semanas (o que for menor) antes da entrada no estudo; é permitida radioterapia paliativa em uma única área <2 semanas antes da triagem do estudo. Lesões mensuráveis ​​não podem ser previamente irradiadas, a menos que tenham demonstrado crescimento após a radioterapia (de acordo com RECIST v1.1).
• Pacientes que já receberam células-tronco alogênicas, medula óssea ou transplante de órgão sólido.
• Malignidade concomitante <5 anos antes da entrada, exceto carcinoma cervical in situ tratado adequadamente, câncer de células escamosas localizado da pele, carcinoma basocelular, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ da mama ou < Carcinoma urotelial T1.

• Qualquer uma das seguintes infecções:

  1. Infecção ativa não resolvida menos de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  2. Tuberculose Pulmonar Ativa.
  3. Resultados positivos para teste de HIV.
  4. Hepatite B ou C ativa. Pacientes com portadores assintomáticos do vírus da hepatite B (título de DNA do HBV <1000 cps/mL ou 200 UI/mL) ou hepatite C curada (teste de RNA do vírus da hepatite C negativo) podem ser inscritos.
• Cirurgia de grande porte < 4 semanas antes da primeira dose; Pequena cirurgia <2 semanas antes da primeira dose.
• História de reações alérgicas graves, reações alérgicas de grau 3-4 ao tratamento com outro anticorpo monoclonal ou conhecida por ser alérgica a medicamentos proteicos ou proteínas recombinantes ou excipientes na formulação do medicamento HB0025.
• Receberam ou receberão uma vacina viva 30 dias antes da triagem.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Pacientes que participaram de qualquer ensaio clínico de um medicamento ou dispositivo médico nos 30 dias anteriores à primeira dose ou participaram de outros ensaios clínicos de medicamentos, o período de eluição do medicamento em teste não atingiu 5 meias-vidas.
• Qualquer outra condição médica subjacente grave (por exemplo, úlcera gástrica ativa, convulsões não controladas, incidentes cerebrovasculares, sangramento gastrointestinal, sinais e sintomas graves de coagulação e distúrbios de coagulação, condições cardíacas) ou condição psiquiátrica, psicológica, familiar ou localização geográfica que, no julgamento do investigador, pode interferir no estadiamento planejado, tratamento e acompanhamento, afetar a adesão do paciente ou colocar o paciente em alto risco de tratamento.
• Indivíduos férteis que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com HB0025 e dentro de 90 dias após a última dose.
• Reação em cadeia da polimerase (PCR) quantitativa em tempo real (qRT) positiva para COVID-19 ou teste de triagem rápido durante a triagem, exceto para pacientes que se tornaram negativos 1 semana antes da administração sem comorbidades e necessitaram de mais de 2 testes negativos em intervalos não inferiores a 72 horas .
• Pacientes com história de trombose arterial ou venosa profunda nos 6 meses anteriores à inscrição; evidência ou história de tendência a sangramento nos 2 meses anteriores à inscrição.
• Dispneia grave, insuficiência pulmonar ou necessidade de oxigenoterapia de suporte contínua.
• Ferida ou úlcera não cicatrizada; fraturas por qualquer causa dentro de 3 meses antes da triagem
• Condições que podem causar sangramento ou perfuração do trato digestivo (como úlcera duodenal, obstrução intestinal, doença de Crohn, colite ulcerativa, gastrectomia grande e ressecção do intestino delgado, etc.); Pacientes com história de perfuração e fístula intestinal, que não obtiveram cura após tratamento cirúrgico; Varizes esofágicas e gástricas.
• Imunomoduladores, incluindo, entre outros, ciclosporina e tacrolimus, foram administrados 2 semanas antes da inscrição.
• Outras condições que tornariam inadequada a participação do paciente, conforme julgado pelo investigador.
• Hipertensão arterial (pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg) que não pôde ser controlada mesmo com tratamento padrão.
• Pacientes com proteína na urina ≥ 2+ em uso de tiras reagentes devem realizar coleta de urina de 24 horas, e pacientes com teor de proteína na urina de 24 horas ≥ 2g.