En studie av HB0025-injeksjon hos pasienter med avansert nyrekreft

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne. Alder ≥ 18 år.
• Emnet er i stand til å forstå og er villig til å signere skjemaet for informert samtykke (ICF) ; villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer.
• Pasienter med histologisk og/eller cytologisk bekreftet avansert klarcellet nyrecellekarsinom (definert som mer enn 50 % klarcellekomponent) som ikke er egnet for radikal behandling eller residiv/metastase, med eller uten sarkomatoide trekk; kan ha nytte av undersøkende medikamentell behandling som vurderes av etterforskeren; og som har sykdomsprogresjon etter å ha mottatt minst ett tidligere systemisk behandlingsregime (tyrosinkinasemedisiner som sunitinib, axitinib, pazopanib, sorafenib, etc., andre legemidler som everolimus, unntatt behandling med immunkontrollpunkthemmere) eller som ikke kan tolerere gjeldende standard behandling som vurderes av etterforskeren.
• Minst én målbar tumorlesjon var til stede i henhold til RECIST 1.1. På samme skanningsnivå som CT- eller MR-skanning er den lengste diameteren på ikke-lymfeknutelesjoner minst 10 mm, og den korte diameteren til lymfeknutelesjoner er ≥ 15 mm. En baseline avbildningsvurdering kan utføres opptil 28 dager før første dose.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-1.
• Forventet levealder ≥3 munner

• Krav til leverfunksjon:

  1. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN
  2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; ASAT eller ALAT ≤5×ULN hvis levermetastaser er tilstede.
• Kreatinin (Scr) < 1,5×ULN og beregnet kreatininclearance (CrCL) > 40 mL/min (Cockcroft-Gault-ligning).

• Hematologi:

  1. absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/µL. (Ingen bruk av rekombinant human granulocytt kolonistimulerende faktor for å støtte behandling innen 14 dager før første administrasjon av HB0025).
  2. hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dL. (Ingen transfusjon eller hemoglobinstøtte innen 14 dager etter første administrasjon av HB0025).
  3. blodplater (PLT) ≥ 75 000/µL. (Ingen transfusjon eller rekombinant human trombopoietinstøtte innen 14 dager etter første administrasjon av HB0025).

Ekskluderingskriterier:

• Har klinisk aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser som har vært i stabil tilstand med bildediagnostikk og nevrologisk utredning i mer enn 4 uker etter at de har mottatt relevant behandling, vil bli tillatt. Pasienter som har gjennomgått hormonbehandling kan kun innrulleres dersom hormonbehandlingsdosen er mindre enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dose av andre hormoner i minst 2 uker.
• Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som krever systemisk terapi < 2 år før screening bortsett fra hypotyreose, vitiligo, Graves sykdom, Hashimotos sykdom eller type I diabetes. Pasienter med barneastma eller atopi som ikke har vært aktive i de 2 årene før studiescreening er kvalifisert.
• Anamnese med grad 3-4 immunrelaterte bivirkninger (irAE) eller irAE som krever seponering av tidligere behandlinger, (unntatt grad 3 endokrinopati som behandles med hormonsubstitusjonsterapi).
• Bruk av systemiske kortikosteroider i en dose tilsvarende >10 mg/dag av prednison eller annet immunsuppressivt middel < 2 uker før screening; bruk av topiske, intraokulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerte kortikosteroider og systemiske steroider for å forebygge (f.eks. allergi mot kontrastmidler) eller behandle ikke-autoimmun tilstand (f.eks. forsinket overfølsomhet forårsaket av eksponering for allergener) vil være tillatt.
• Cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA), hjerteinfarkt (MI), ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt < 6 måneder etter studiestart; ukontrollert arytmi < 3 måneder etter studiestart; gjennomsnittlig EKG QT-intervall korrigert i henhold til Fridericias formel (QTcF) > 470 millisekunder (ms) (mann) eller QTcF > 480 ms (kvinne) oppnådd fra tre EKG.
• Ukontrollert diabetes, glykosylert hemoglobin HbA1c >8 %;
• De som tidligere har mottatt PD-1 pathway-hemmere eller cytotoksiske T-lymfocyttassosierte antigen-4 (CTLA-4) antistoffer eller makromolekylære vaskulære endotelial vekstfaktor (VEGF) hemmere (som bevacizumab, ramucirumab, etc.).
• Antikreftbehandling eller stråling < 5 halveringstider eller 4 uker (den som er kortest) før studiestart; Palliativ strålebehandling til et enkelt område < 2 uker før studiescreening er tillatt. Målbare lesjoner kan ikke tidligere bestråles med mindre de har vist vekst etter strålebehandling (Ifølge RECIST v1.1).
• Pasienter som tidligere har fått allogen stamcelle-, benmargs- eller solid organtransplantasjon.
• Samtidig malignitet < 5 år før inntreden annet enn tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma-in-situ, lokalisert plateepitelkreft i huden, basalcellekarsinom, lokalisert prostatakreft, duktalt karsinom in situ i brystet eller < T1 urotelialt karsinom.

• Enhver av følgende infeksjoner:

  1. Aktiv infeksjon uløst mindre enn 2 uker før første dose av studiemedikamentet.
  2. Aktiv lungetuberkulose.
  3. Positive resultater for HIV-test.
  4. Aktiv hepatitt B eller C. Pasienter med asymptomatiske hepatitt B-virusbærere (HBV DNA-titer < 1000 cps/mL eller 200 IE/mL) eller kurert hepatitt C (negativ hepatitt C-virus RNA-test) kan registreres.
• Større operasjon < 4 uker før første dose; Mindre operasjon < 2 uker før første dose.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner, grad 3-4 allergiske reaksjoner på behandling med et annet monoklonalt antistoff eller kjent for å være allergisk mot proteinmedisiner eller rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i HB0025 legemiddelformulering.
• Har mottatt eller vil motta en levende vaksine innen 30 dager før screeningen.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Pasienter som har deltatt i en klinisk utprøving av et legemiddel eller medisinsk utstyr innen 30 dager før den første dosen eller deltar i andre kliniske legemiddelutprøvinger, har ikke elueringsperioden for testmedikamentet nådd 5 halveringstider.
• Enhver annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand (f.eks. aktivt magesår, ukontrollerte anfall, cerebrovaskulære hendelser, gastrointestinale blødninger, alvorlige tegn og symptomer på koagulasjons- og koagulasjonsforstyrrelser, hjertetilstander), eller psykiatrisk, psykologisk, familiær tilstand eller geografisk plassering som i etterforskerens vurdering, kan forstyrre den planlagte iscenesettelsen, behandlingen og oppfølgingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko ved behandling.
• Fertile forsøkspersoner som ikke ønsker å bruke effektiv prevensjon under HB0025-behandling og innen 90 dager etter siste dose.
• Positiv COVID-19 kvantitativ sanntid (qRT) polymerasekjedereaksjon (PCR) eller rask screeningtest under screening, bortsett fra pasienter som ble negative 1 uke før administrering uten komorbiditeter og krevde mer enn 2 negative tester med intervaller på ikke mindre enn 72 timer .
• Pasienter med en historie med arteriell eller dyp venetrombose innen 6 måneder før registrering; bevis eller historie med blødningstendenser innen 2 måneder før innmelding.
• Alvorlig dyspné, pulmonal insuffisiens eller behov for kontinuerlig støttende oksygenbehandling.
• Uhelt sår eller sår; brudd uansett årsak innen 3 måneder før screening
• Tilstander som kan forårsake blødning eller perforering av fordøyelseskanalen (som duodenalsår, tarmobstruksjon, Crohns sykdom, Ulcerøs kolitt, stor gastrektomi og tynntarmsreseksjon, etc.); Pasienter med en historie med intestinal perforasjon og fistel, som ikke ble helbredet etter kirurgisk behandling; Varicer i spiserøret og mage.
• Immunmodulatorer, inkludert, men ikke begrenset til, ciklosporin og takrolimus, ble administrert innen 2 uker før registrering.
• Andre forhold som vil gjøre det upassende for pasienten å delta etter utrederens vurdering.
• Arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg) som ikke kunne kontrolleres selv med standardbehandling.
• Pasienter med urinprotein ≥ 2+ som bruker teststrimler bør ha 24-timers urinsamling, og pasienter med 24-timers urinproteininnhold ≥ 2g.