気道の反応性亢進および抵抗に対する抗IL17の効果

背景：

インターロイキン 17 (IL-17) に対する抗体は、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、尋常性乾癬などのさまざまなリウマチ疾患および皮膚疾患の治療に承認されています。 近年、IL-17 は、グルココルチコイド耐性および重度の喘息の症状との関連性から、重度の非 2 型喘息の潜在的な要因であることが示唆されています。 従来の治療は、非 2 型喘息に苦しむ患者では効果が低いことが多いため、適切な疾患管理が達成できない場合があり、その結果、これらの患者の身体運動の機会が制限され、それによって肥満や心臓病のリスクが増加します。 さらに、肥満は喘息の症状と増悪の頻度を増加させることが示されています。

IL-17 は女性ホルモンによって上方制御されることが示されており、これが重度の非 2 型喘息の性特異的特徴を説明している可能性があります。 肥満マウスでは、IL-17 が気道過敏性 (AHR) の誘発に直接関与していることが示されており、治療の潜在的な標的となっています。 特に興味深いのは、これまでに実施された人体研究で IL-17 の遮断が AHR に及ぼす影響を調査したものがないことである。 中等度から重度の喘息患者を対象に、FEV1（1秒間の努力呼気量）の変化として測定した、肺機能に対するIL-17阻害の効果を調査した以前の研究では、有意な効果は見出されなかった。 しかし、この研究には男性と女性の両方、さらには痩せ型と肥満の参加者が含まれており、臨床的な違いがないことを説明できる可能性があります。 別の以前の研究でも、一般的に抗IL17の効果は示されていませんでした。 しかし、この研究では、気管支拡張薬に対する可逆性が最も高い患者が症状の改善が最も優れていることが示されました。 これらの研究は否定的ではありましたが、抗 IL-17 治療が中等度から重度の喘息患者にとって安全で忍容性があることを示し、さらなる進歩をもたらしました。 オシロメトリーは数十年前から知られていますが、臨床現場に導入されたばかりです。 オシロメトリーは、小気道疾患と AHR の検出においてスパイロメトリーよりも感度が高くなります。 したがって、喘息患者の気道抵抗を調査する研究では、スパイロメトリーに加えてオシロメトリーを使用することが正当化されます。

目的 この研究の全体的な目的は、肺疾患以外の適応症に対して抗 IL17 抗体による治療を開始したときに AHR と気道抵抗が軽減されるかどうかを判断することです。 メタコリン攻撃に対する AHR の変化は、抗 IL17 投与の開始前後の反応用量比として報告されます。 気道抵抗は、FEV1 の変化を測定する従来のスパイロメトリーとエアウェーブオシロメトリーの両方を使用して評価されます。

仮説

主な仮説：肺疾患以外の理由で抗IL-17療法を開始したリウマチ患者および皮膚科患者では、抗IL-17療法の開始前と比較して、2～4か月の治療後にメタコリン攻撃に対する気道反応性が低下すると予想されます。処理。

二次仮説: 抗 IL17 治療は、従来の肺活量測定法を使用して測定される FEV1 には影響を示さないが、放送波オシロメトリーの測定値は改善するでしょう。