O efeito do anti-IL17 na hiperresponsividade e resistência das vias aéreas

Fundo:

Os anticorpos contra a interleucina 17 (IL-17) são aprovados para o tratamento de várias doenças reumatológicas e dermatológicas, como artrite psoriática, espondilite anquilosante e psoríase em placas. Nos últimos anos, a IL-17 tem sido sugerida como um potencial condutor de asma grave não tipo 2 devido à sua associação com resistência aos glicocorticóides e sintomas de asma grave. Dado que o tratamento convencional é muitas vezes menos eficaz em pacientes que sofrem de asma não tipo 2, por vezes não é possível conseguir um controlo adequado da doença, limitando assim a oportunidade destes pacientes para exercício físico e aumentando assim o risco de obesidade e doenças cardíacas. Além disso, foi demonstrado que a obesidade aumenta os sintomas da asma e a frequência das exacerbações.

A IL-17 demonstrou ser regulada positivamente pelos hormônios sexuais femininos, o que pode explicar as características específicas do sexo na asma grave não tipo 2. Em camundongos obesos, a IL-17 demonstrou ser diretamente responsável pela indução da hiperresponsividade das vias aéreas (AHR), tornando-se assim um alvo potencial para tratamento. É especialmente interessante que nenhum dos estudos humanos realizados anteriormente tenha investigado o efeito do bloqueio da IL-17 na AHR. Um estudo anterior que investigou o efeito do bloqueio da IL-17 na função pulmonar, medido como alteração no VEF1 (volume expiratório forçado em 1 segundo) em pacientes com asma moderada a grave, não encontrou nenhum efeito significativo. No entanto, este estudo incluiu homens e mulheres, bem como participantes magros e obesos, o que poderia explicar a falta de diferença clínica. Outro estudo anterior também não mostrou efeito do anti-IL17 em geral. No entanto, este estudo mostrou que aqueles com maior reversibilidade aos broncodilatadores tiveram a melhor melhora dos sintomas. Embora negativos, estes estudos trouxeram-nos mais longe ao mostrar que o tratamento anti-IL-17 era seguro e tolerável para pacientes com asma moderada a grave. A oscilometria é conhecida há várias décadas, mas está apenas começando a entrar na prática clínica. A oscilometria é mais sensível que a espirometria na detecção de doenças das pequenas vias aéreas e RHA. Assim, justifica-se o uso da oscilometria em estudos que investigam a resistência das vias aéreas em indivíduos asmáticos, além da espirometria.

Objetivos O objetivo geral deste estudo é determinar se a AHR e a resistência das vias aéreas são reduzidas ao iniciar o tratamento com anticorpos anti-IL17 para outras indicações além da doença pulmonar. As alterações na AHR ao desafio com metacolina serão relatadas como razão dose-resposta antes e depois do início do anti-IL17. A resistência das vias aéreas será avaliada usando espirometria convencional para medir mudanças no VEF1 e oscilometria Airwave.

Hipótese

Hipótese primária: Em pacientes reumatológicos e dermatológicos que iniciam o anti-IL-17 por outras razões que não a doença pulmonar, esperamos uma redução na responsividade das vias aéreas ao desafio com metacolina após 2-4 meses de tratamento, quando comparado com antes do início do anti-IL-17 tratamento.

Hipóteses secundárias: O tratamento anti-IL17 não mostrará nenhum efeito no VEF1, medido por meio de espirometria convencional, mas melhorará as medidas de oscilometria de ondas aéreas.