Влияние анти-IL17 на гиперреактивность и резистентность дыхательных путей

Фон:

Антитела к интерлейкину 17 (IL-17) одобрены для лечения различных ревматологических и дерматологических заболеваний, таких как псориатический артрит, анкилозирующий спондилит и бляшечный псориаз. В последние годы IL-17 был предложен в качестве потенциального фактора тяжелой астмы нетипа 2 из-за его связи с резистентностью к глюкокортикоидам и симптомами тяжелой астмы. Поскольку обычное лечение часто менее эффективно у пациентов, страдающих астмой нетипа 2, иногда невозможно достичь адекватного контроля над заболеванием, что ограничивает возможность этих пациентов заниматься физическими упражнениями и тем самым увеличивает риск ожирения и болезней сердца. Кроме того, было показано, что ожирение увеличивает симптомы астмы и частоту обострений.

Было показано, что IL-17 активируется женскими половыми гормонами, что может объяснить половые особенности тяжелой астмы нетипа 2. Было показано, что у мышей с ожирением IL-17 напрямую ответственен за индукцию гиперреактивности дыхательных путей (AHR), что делает его потенциальной мишенью для лечения. Особый интерес представляет тот факт, что ни в одном из ранее проведенных исследований на людях не изучалось влияние блокирования IL-17 на AHR. Предыдущее исследование, изучавшее влияние блокирования IL-17 на функцию легких, измеряемое как изменение ОФВ1 (объема форсированного выдоха за 1 секунду) у пациентов с астмой средней и тяжелой степени, не выявило какого-либо значительного эффекта. Однако в это исследование включались как мужчины, так и женщины, а также участники с худощавым весом и ожирением, что могло объяснить отсутствие клинических различий. Другое предыдущее исследование также не выявило никакого эффекта от анти-IL17 в целом. Однако это исследование показало, что у пациентов с наибольшей обратимостью к бронходилятаторам наблюдалось лучшее улучшение симптомов. Несмотря на отрицательные результаты, эти исследования продвинули нас дальше, показав, что лечение анти-IL-17 безопасно и переносимо для пациентов с астмой средней и тяжелой степени. Осциллометрия известна уже несколько десятилетий, но только начинает внедряться в клиническую практику. Осциллометрия более чувствительна, чем спирометрия, при выявлении заболеваний мелких дыхательных путей и AHR. Таким образом, использование осциллометрии в исследованиях по изучению сопротивления дыхательных путей у астматиков в дополнение к спирометрии оправдано.

Цели. Общая цель данного исследования – определить, снижается ли AHR и сопротивление дыхательных путей при начале лечения антителами против IL-17 по другим показаниям, кроме заболеваний легких. Об изменениях AHR на введение метахолина будут сообщать как отношение ответа к дозе до и после начала введения анти-IL17. Сопротивление дыхательных путей будет оцениваться с использованием как традиционной спирометрии для измерения изменений ОФВ1, так и осциллометрии Airwave.

Гипотеза

Основная гипотеза: у ревматологических и дерматологических пациентов, начинающих лечение анти-IL-17 по другим причинам, кроме заболеваний легких, мы ожидаем снижения чувствительности дыхательных путей к провокации метахолином после 2-4 месяцев лечения по сравнению с периодом до начала лечения анти-IL-17. уход.

Вторичные гипотезы: лечение анти-IL17 не окажет влияния на ОФВ1, измеренный с помощью традиционной спирометрии, но улучшит показатели воздушной осциллометрии.