Effekten av Anti-IL17 på luftveis hyperrespons og motstand

Bakgrunn:

Antistoffer mot interleukin 17 (IL-17) er godkjent for behandling av ulike revmatologiske og dermatologiske sykdommer som psoriasisartritt, ankyloserende spondylitt og plakkpsoriasis. I de siste årene har IL-17 blitt foreslått som en potensiell driver av alvorlig ikke-type 2 astma på grunn av dets assosiasjon med glukokortikoidresistens og symptomer på alvorlig astma. Siden konvensjonell behandling ofte er mindre effektiv hos pasienter som lider av ikke-Type 2 astma, kan noen ganger ikke tilstrekkelig sykdomskontroll oppnås, noe som begrenser disse pasientenes mulighet for fysisk trening, og dermed øker risikoen for fedme og hjertesykdom. Videre har fedme vist seg å øke astmasymptomer og hyppighet av eksaserbasjoner.

IL-17 har vist seg å være oppregulert av kvinnelige kjønnshormoner som kan forklare de kjønnsspesifikke egenskapene til alvorlig ikke-type 2 astma. Hos overvektige mus har IL-17 vist seg å være direkte ansvarlig for induksjon av luftveishyperresponsivitet (AHR), og dermed gjort det til et potensielt mål for behandling. Det er spesielt interessant at ingen av de tidligere utførte menneskelige studiene har undersøkt effekten av blokkering av IL-17 på AHR. En tidligere studie som undersøkte effekten av blokkering av IL-17 på lungefunksjonen, målt som endring i FEV1 (forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund) hos moderate til alvorlige pasienter med astma, fant ingen signifikant effekt. Imidlertid inkluderte denne studien både menn og kvinner, så vel som magre og overvektige deltakere, noe som kan forklare mangelen på klinisk forskjell. En annen tidligere studie viste heller ingen effekt av anti-IL17 generelt. Imidlertid viste denne studien at de med størst reversibilitet for bronkodilatatorer hadde den beste symptomforbedringen. Selv om de var negative, brakte disse studiene oss videre ved å vise at anti-IL-17-behandling var trygg og tolerabel for pasienter med moderat til alvorlig astma. Oscillometri har vært kjent i flere tiår, men er bare på vei inn i klinisk praksis. Oscillometri er mer følsom enn spirometri for å oppdage små luftveissykdommer og AHR. Derfor er bruk av oscillometri i studier som undersøker luftveismotstand hos astmatiske individer i tillegg til spirometri berettiget.

Mål Det overordnede målet med denne studien er å finne ut om AHR og luftveismotstand reduseres ved oppstart av behandling med anti-IL17 antistoffer for andre indikasjoner enn lungesykdom. Endringer i AHR til metakolin-utfordring vil bli rapportert som respons-dose-forhold før og etter initiering av anti-IL17. Luftveismotstand vil bli vurdert ved bruk av både konvensjonell spirometri for måling av endringer i FEV1 og luftbølgeoscillometri.

Hypotese

Primær hypotese: Hos revmatologiske og dermatologiske pasienter som begynner med anti-IL-17 av andre årsaker enn lungesykdom, forventer vi en reduksjon i luftveisrespons for metakolin-utfordring etter 2-4 måneders behandling sammenlignet med før oppstart av anti-IL-17 behandling.

Sekundære hypoteser: Anti-IL17-behandling vil ikke vise noen effekt på FEV1, målt ved bruk av konvensjonell spirometri, men vil forbedre målene for luftbølgeoscillometri.