L'effetto dell'anti-IL17 sull'iperreattività e sulla resistenza delle vie aeree

Sfondo:

Gli anticorpi contro l'interleuchina 17 (IL-17) sono approvati per il trattamento di varie malattie reumatologiche e dermatologiche come l'artrite psoriasica, la spondilite anchilosante e la psoriasi a placche. Negli ultimi anni, l’IL-17 è stata suggerita come potenziale causa di asma grave non di tipo 2 a causa della sua associazione con la resistenza ai glucocorticoidi e i sintomi dell’asma grave. Poiché il trattamento convenzionale è spesso meno efficace nei pazienti affetti da asma non di tipo 2, a volte non è possibile ottenere un adeguato controllo della malattia, limitando così la possibilità di esercizio fisico di questi pazienti e aumentando così il rischio di obesità e malattie cardiache. Inoltre, è stato dimostrato che l’obesità aumenta i sintomi dell’asma e la frequenza delle riacutizzazioni.

È stato dimostrato che IL-17 è sovraregolato dagli ormoni sessuali femminili, il che potrebbe spiegare i tratti specifici del sesso dell'asma grave non di tipo 2. Nei topi obesi, l’IL-17 ha dimostrato di essere direttamente responsabile dell’induzione dell’iperreattività delle vie aeree (AHR), rendendola così un potenziale bersaglio per il trattamento. È particolarmente interessante notare che nessuno degli studi precedentemente condotti sull’uomo ha studiato l’effetto del blocco dell’IL-17 sull’AHR. Uno studio precedente che indagava l’effetto del blocco dell’IL-17 sulla funzione polmonare, misurato come variazione del FEV1 (volume espiratorio forzato in 1 secondo) in pazienti con asma da moderato a grave, non ha riscontrato alcun effetto significativo. Tuttavia, questo studio ha incluso sia uomini che donne, nonché partecipanti magri e obesi, il che potrebbe spiegare la mancanza di differenze cliniche. Anche un altro studio precedente non ha mostrato alcun effetto dell’anti-IL17 in generale. Tuttavia, questo studio ha dimostrato che i soggetti con la maggiore reversibilità ai broncodilatatori hanno avuto il miglior miglioramento dei sintomi. Sebbene negativi, questi studi ci hanno portato oltre, dimostrando che il trattamento anti-IL-17 era sicuro e tollerabile per i pazienti con asma da moderata a grave. L'oscillometria è nota da diversi decenni ma è solo entrata nella pratica clinica. L'oscillometria è più sensibile della spirometria nel rilevare le malattie delle piccole vie aeree e l'AHR. Pertanto, è giustificato l’uso dell’oscillometria negli studi che indagano la resistenza delle vie aeree nei soggetti asmatici oltre alla spirometria.

Obiettivi L'obiettivo generale di questo studio è determinare se l'AHR e la resistenza delle vie aeree si riducono quando si inizia il trattamento con anticorpi anti-IL17 per indicazioni diverse dalla malattia polmonare. Le modifiche nell'AHR al test con metacolina saranno riportate come rapporto dose-risposta prima e dopo l'inizio dell'anti-IL17. La resistenza delle vie aeree sarà valutata utilizzando sia la spirometria convenzionale per misurare le variazioni del FEV1 che l'oscillometria ad onde aeree.

Ipotesi

Ipotesi primaria: nei pazienti reumatologici e dermatologici che iniziano l'anti-IL-17 per ragioni diverse dalla malattia polmonare, ci aspettiamo una riduzione della risposta delle vie aeree all'esposizione alla metacolina dopo 2-4 mesi di trattamento rispetto a prima dell'inizio dell'anti-IL-17 trattamento.

Ipotesi secondarie: il trattamento anti-IL17 non mostrerà alcun effetto sul FEV1, misurato utilizzando la spirometria convenzionale, ma migliorerà le misurazioni dell'oscillometria delle onde aeree.