El efecto del anti-IL17 sobre la hiperreactividad y la resistencia de las vías respiratorias

Fondo:

Los anticuerpos contra la interleucina 17 (IL-17) están aprobados para el tratamiento de diversas enfermedades reumatológicas y dermatológicas como la artritis psoriásica, la espondilitis anquilosante y la psoriasis en placas. En los últimos años, se ha sugerido que la IL-17 es un posible impulsor del asma grave no tipo 2 debido a su asociación con la resistencia a los glucocorticoides y los síntomas del asma grave. Dado que el tratamiento convencional suele ser menos eficaz en pacientes que padecen asma no tipo 2, a veces no se puede lograr un control adecuado de la enfermedad, lo que limita la oportunidad de estos pacientes de realizar ejercicio físico y, por tanto, aumenta el riesgo de obesidad y enfermedades cardíacas. Además, se ha demostrado que la obesidad aumenta los síntomas del asma y la frecuencia de las exacerbaciones.

Se ha demostrado que la IL-17 está regulada positivamente por las hormonas sexuales femeninas, lo que puede explicar los rasgos específicos del sexo del asma grave no tipo 2. En ratones obesos, se ha demostrado que la IL-17 es directamente responsable de la inducción de la hiperreactividad de las vías respiratorias (AHR), lo que la convierte en un objetivo potencial para el tratamiento. Es especialmente interesante que ninguno de los estudios en humanos realizados anteriormente haya investigado el efecto del bloqueo de la IL-17 en la AHR. Un estudio anterior que investigó el efecto del bloqueo de la IL-17 sobre la función pulmonar, medida como cambio en el FEV1 (volumen espiratorio forzado en 1 segundo) en pacientes con asma de moderada a grave, no encontró ningún efecto significativo. Sin embargo, este estudio incluyó tanto a hombres como a mujeres, así como a participantes delgados y obesos, lo que podría explicar la falta de diferencia clínica. Otro estudio previo tampoco mostró ningún efecto del anti-IL17 en general. Sin embargo, este estudio demostró que aquellos con mayor reversibilidad a los broncodilatadores tuvieron la mejor mejoría en los síntomas. Aunque negativos, estos estudios nos llevaron más allá al demostrar que el tratamiento anti-IL-17 era seguro y tolerable para pacientes con asma de moderada a grave. La oscilometría se conoce desde hace varias décadas, pero apenas está en camino a la práctica clínica. La oscilometría es más sensible que la espirometría para detectar enfermedades de las vías respiratorias pequeñas y AHR. Por lo tanto, está justificado el uso de la oscilometría en estudios que investigan la resistencia de las vías respiratorias en individuos asmáticos, además de la espirometría.

Objetivos El objetivo general de este estudio es determinar si la AHR y la resistencia de las vías respiratorias se reducen al iniciar el tratamiento con anticuerpos anti-IL17 para otras indicaciones además de la enfermedad pulmonar. Los cambios en la AHR a la provocación con metacolina se informarán como relación dosis-respuesta antes y después del inicio de anti-IL17. La resistencia de las vías respiratorias se evaluará mediante espirometría convencional para medir los cambios en el FEV1 y la oscilometría Airwave.

Hipótesis

Hipótesis principal: en pacientes reumatológicos y dermatológicos que comienzan a tomar anti-IL-17 por otras razones además de la enfermedad pulmonar, esperamos una reducción en la capacidad de respuesta de las vías respiratorias a la provocación con metacolina después de 2 a 4 meses de tratamiento en comparación con antes del inicio de anti-IL-17. tratamiento.

Hipótesis secundarias: el tratamiento anti-IL17 no mostrará ningún efecto sobre el FEV1, medido mediante espirometría convencional, pero mejorará las medidas de oscilometría de ondas de aire.