Vliv anti-IL17 na hyperreaktivitu a rezistenci dýchacích cest

Pozadí:

Protilátky proti interleukinu 17 (IL-17) jsou schváleny pro léčbu různých revmatologických a dermatologických onemocnění, jako je psoriatická artritida, ankylozující spondylitida a plaková psoriáza. V posledních letech byl IL-17 navržen jako potenciální hybná síla těžkého astmatu jiného než typu 2 kvůli jeho asociaci s rezistencí na glukokortikoidy a symptomy těžkého astmatu. Vzhledem k tomu, že konvenční léčba je často méně účinná u pacientů trpících astmatem jiného typu než 2. typu, nelze někdy dosáhnout adekvátní kontroly onemocnění, čímž se omezuje příležitost těchto pacientů k fyzickému cvičení, a tím se zvyšuje riziko obezity a srdečních onemocnění. Dále bylo prokázáno, že obezita zvyšuje symptomy astmatu a frekvenci exacerbací.

Ukázalo se, že IL-17 je upregulován ženskými pohlavními hormony, což může vysvětlit pohlavně specifické rysy těžkého astmatu jiného typu než 2. U obézních myší se ukázalo, že IL-17 je přímo odpovědný za indukci hyperreaktivity dýchacích cest (AHR), takže je potenciálním cílem léčby. Je zvláště zajímavé, že žádná z dříve provedených studií na lidech nezkoumala účinek blokování IL-17 na AHR. Předchozí studie zkoumající účinek blokování IL-17 na plicní funkce, měřený jako změna FEV1 (objem usilovného výdechu za 1 sekundu) u středně těžkých až těžkých pacientů s astmatem, nenalezla žádný významný účinek. Tato studie však zahrnovala jak muže, tak ženy, stejně jako štíhlé a obézní účastníky, což by mohlo vysvětlit nedostatek klinických rozdílů. Další předchozí studie také neprokázala obecně žádný účinek anti-IL17. Tato studie však ukázala, že pacienti s největší reverzibilitou na bronchodilatanci měli nejlepší zlepšení symptomů. Přestože byly tyto studie negativní, přivedly nás dále tím, že prokázaly, že léčba anti-IL-17 byla bezpečná a tolerovatelná pro pacienty se středně těžkým až těžkým astmatem. Oscilometrie je známá již několik desetiletí, ale do klinické praxe je teprve na cestě. Oscilometrie je při detekci onemocnění malých dýchacích cest a AHR citlivější než spirometrie. Použití oscilometrie ve studiích zkoumajících odpor dýchacích cest u astmatických jedinců kromě spirometrie je tedy oprávněné.

Cíle Celkovým cílem této studie je určit, zda je AHR a rezistence dýchacích cest snížena při zahájení léčby anti-IL17 protilátkami pro jiné indikace, než je plicní onemocnění. Změny v AHR na methacholinovou provokaci budou hlášeny jako poměr odpověď-dávka před a po zahájení anti-IL17. Rezistence dýchacích cest bude posuzována pomocí konvenční spirometrie pro měření změn FEV1 a Airwave oscilometrie.

Hypotéza

Primární hypotéza: U revmatologických a dermatologických pacientů, kteří zahajují anti-IL-17 z jiných důvodů, než je plicní onemocnění, očekáváme snížení citlivosti dýchacích cest na metacholinovou provokaci po 2-4 měsících léčby ve srovnání s před zahájením anti-IL-17 léčba.

Sekundární hypotézy: Léčba anti-IL17 nevykáže žádný účinek na FEV1, měřeno pomocí konvenční spirometrie, ale zlepší měření oscilometrie vzdušných vln.