Wpływ anty-IL17 na nadreaktywność i oporność dróg oddechowych

Tło:

Przeciwciała skierowane przeciwko interleukinie 17 (IL-17) zostały zatwierdzone do leczenia różnych chorób reumatologicznych i dermatologicznych, takich jak łuszczycowe zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i łuszczyca plackowata. W ostatnich latach sugerowano, że IL-17 może być potencjalnym czynnikiem wywołującym ciężką astmę inną niż typu 2 ze względu na jej związek z opornością na glukokortykoidy i objawami ciężkiej astmy. Ponieważ konwencjonalne leczenie jest często mniej skuteczne u pacjentów cierpiących na astmę inną niż typu 2, czasami nie można osiągnąć odpowiedniej kontroli choroby, ograniczając w ten sposób możliwość wykonywania ćwiczeń fizycznych przez tych pacjentów, a tym samym zwiększając ryzyko otyłości i chorób serca. Ponadto wykazano, że otyłość zwiększa objawy astmy i częstotliwość jej zaostrzeń.

Wykazano, że poziom IL-17 jest regulowany w górę przez żeńskie hormony płciowe, co może wyjaśniać specyficzne dla płci cechy ciężkiej astmy innej niż typu 2. Wykazano, że u otyłych myszy IL-17 jest bezpośrednio odpowiedzialna za wywoływanie nadreaktywności dróg oddechowych (AHR), co czyni ją potencjalnym celem leczenia. Szczególnie interesujące jest to, że w żadnym z wcześniej przeprowadzonych badań na ludziach nie badano wpływu blokowania IL-17 na AHR. Poprzednie badanie oceniające wpływ blokowania IL-17 na czynność płuc, mierzoną jako zmiana FEV1 (natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy) u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej astmą, nie wykazało żadnego istotnego wpływu. Jednakże w badaniu tym uczestniczyli zarówno mężczyźni, jak i kobiety, a także osoby szczupłe i otyłe, co może wyjaśniać brak różnic klinicznych. Inne wcześniejsze badanie również nie wykazało ogólnego wpływu anty-IL17. Jednakże badanie to wykazało, że największą poprawę objawów uzyskano u osób, u których leczenie lekami rozszerzającymi oskrzela było najskuteczniejsze. Chociaż badania te dały wynik negatywny, posunęły nas dalej, wykazując, że leczenie anty-IL-17 jest bezpieczne i tolerowane przez pacjentów z astmą umiarkowaną do ciężkiej. Oscylometria jest znana od kilkudziesięciu lat, ale dopiero wkracza do praktyki klinicznej. Oscylometria jest bardziej czuła niż spirometria w wykrywaniu chorób małych dróg oddechowych i AHR. Dlatego też uzasadnione jest stosowanie oscylometrii w badaniach oceniających opór dróg oddechowych u osób chorych na astmę, oprócz spirometrii.

Cele Ogólnym celem tego badania jest określenie, czy AHR i opór dróg oddechowych zmniejszają się po rozpoczęciu leczenia przeciwciałami anty-IL17 ze wskazań innych niż choroba płuc. Zmiany w AHR po prowokacji metacholiną będą zgłaszane jako stosunek odpowiedzi do dawki przed i po rozpoczęciu podawania anty-IL17. Opór dróg oddechowych zostanie oceniony zarówno przy użyciu konwencjonalnej spirometrii do pomiaru zmian w FEV1, jak i oscylometrii fali powietrznej.

Hipoteza

Hipoteza pierwotna: U pacjentów reumatologicznych i dermatologicznych rozpoczynających leczenie anty-IL-17 z powodów innych niż choroba płuc, spodziewamy się zmniejszenia reaktywności dróg oddechowych na prowokację metacholiną po 2-4 miesiącach leczenia w porównaniu do stanu przed rozpoczęciem podawania anty-IL-17 leczenie.

Hipotezy wtórne: leczenie anty-IL17 nie będzie miało wpływu na FEV1 mierzone za pomocą konwencjonalnej spirometrii, ale poprawi pomiary oscylometrii fal powietrznych.