항-IL17이 기도 과민반응 및 저항에 미치는 영향

배경:

인터루킨 17(IL-17)에 대한 항체는 건선성 관절염, 강직성 척추염 및 판상 건선과 같은 다양한 류마티스 및 피부과 질환 치료용으로 승인되었습니다. 최근 몇 년 동안, IL-17은 글루코코르티코이드 저항성 및 중증 천식 증상과의 연관성으로 인해 중증 비형 2 천식의 잠재적인 동인으로 제안되었습니다. 기존 치료법은 제2형이 아닌 천식을 앓고 있는 환자에게는 효과가 떨어지는 경우가 많기 때문에 때로는 적절한 질병 조절이 불가능하여 이러한 환자의 신체 운동 기회가 제한되고 비만 및 심장 질환의 위험이 증가합니다. 또한, 비만은 천식 증상과 악화 빈도를 증가시키는 것으로 나타났습니다.

IL-17은 여성 성 호르몬에 의해 상향 조절되는 것으로 나타났으며 이는 중증 비형 2 천식의 성별 특성을 설명할 수 있습니다. 비만 쥐에서 IL-17은 기도 과민반응(AHR)의 유도에 직접적인 역할을 하는 것으로 나타났으며, 따라서 IL-17은 치료의 잠재적 표적이 되었습니다. 이전에 수행된 인간 연구 중 어느 것도 AHR에 대한 IL-17 차단 효과를 조사한 적이 없다는 점이 특히 흥미롭습니다. 중등도에서 중증 천식 환자를 대상으로 FEV1(1초 강제 호기량)의 변화로 측정한 IL-17 차단이 폐 기능에 미치는 영향을 조사한 이전 연구에서는 유의미한 효과가 발견되지 않았습니다. 그러나 이 연구에는 남성과 여성, 마른 참가자와 비만 참가자가 모두 포함되어 임상적 차이가 부족한 것으로 설명될 수 있습니다. 또 다른 이전 연구에서도 일반적으로 항IL17의 효과가 없는 것으로 나타났습니다. 그러나 이번 연구에서는 기관지 확장제에 대한 가역성이 가장 큰 환자가 증상 개선이 가장 좋은 것으로 나타났다. 비록 부정적이긴 하지만, 이 연구는 항-IL-17 치료가 중등도에서 중증 천식 환자에게 안전하고 견딜 수 있음을 보여줌으로써 우리를 더욱 발전시켰습니다. 오실로메트리는 수십 년 동안 알려져 왔지만 이제 막 임상에 적용되고 있습니다. 오실로메트리는 소기도 질환과 AHR을 감지하는 데 폐활량 측정보다 더 민감합니다. 따라서 폐활량 측정법 외에 천식 환자의 기도 저항을 조사하는 연구에서 오실로메트리를 사용하는 것이 필요합니다.

목적 본 연구의 전반적인 목적은 폐질환 이외의 다른 적응증에 대해 항IL17 항체로 치료를 시작할 때 AHR 및 기도 저항이 감소하는지 여부를 확인하는 것입니다. 메타콜린 챌린지에 대한 AHR의 변화는 항IL17 시작 전후의 반응-용량-비로 보고됩니다. 기도 저항은 FEV1의 변화를 측정하기 위한 기존 폐활량 측정법과 전파 진동 측정법을 모두 사용하여 평가됩니다.

가설

1차 가설: 폐질환 이외의 다른 이유로 항IL-17 치료를 시작한 류마티스 및 피부과 환자의 경우 항IL-17 치료 시작 전과 비교했을 때 치료 2~4개월 후 메타콜린 유발에 대한 기도 반응이 감소할 것으로 예상됩니다. 치료.

2차 가설: 항-IL17 치료는 기존 폐활량 측정법을 사용하여 측정한 FEV1에 아무런 영향을 미치지 않지만 전파 진동 측정법의 측정을 향상시킬 것입니다.