Die Wirkung von Anti-IL17 auf die Hyperreaktivität und den Widerstand der Atemwege

Hintergrund:

Antikörper gegen Interleukin 17 (IL-17) sind zur Behandlung verschiedener rheumatologischer und dermatologischer Erkrankungen wie Psoriasis-Arthritis, Morbus Bechterew und Plaque-Psoriasis zugelassen. In den letzten Jahren wurde IL-17 aufgrund seines Zusammenhangs mit Glukokortikoidresistenz und Symptomen von schwerem Asthma als potenzieller Auslöser von schwerem Nicht-Typ-2-Asthma vermutet. Da die konventionelle Behandlung bei Patienten mit Nicht-Typ-2-Asthma oft weniger wirksam ist, kann manchmal keine ausreichende Krankheitskontrolle erreicht werden, was die Möglichkeiten dieser Patienten zur körperlichen Betätigung einschränkt und dadurch das Risiko für Fettleibigkeit und Herzerkrankungen erhöht. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass Fettleibigkeit die Asthmasymptome und die Häufigkeit von Exazerbationen erhöht.

Es hat sich gezeigt, dass IL-17 durch weibliche Sexualhormone hochreguliert wird, was die geschlechtsspezifischen Merkmale von schwerem Nicht-Typ-2-Asthma erklären könnte. Bei fettleibigen Mäusen hat sich gezeigt, dass IL-17 direkt für die Induktion einer Überempfindlichkeit der Atemwege (AHR) verantwortlich ist, was es zu einem potenziellen Behandlungsziel macht. Besonders interessant ist, dass in keiner der zuvor durchgeführten Humanstudien die Wirkung der Blockierung von IL-17 auf die AHR untersucht wurde. Eine frühere Studie, die die Wirkung der Blockierung von IL-17 auf die Lungenfunktion untersuchte, gemessen als Veränderung des FEV1 (erzwungenes Ausatemvolumen in 1 Sekunde) bei mittelschweren bis schweren Patienten mit Asthma, konnte keine signifikante Wirkung feststellen. Allerdings umfasste diese Studie sowohl Männer als auch Frauen sowie schlanke und fettleibige Teilnehmer, was den Mangel an klinischen Unterschieden erklären könnte. Auch eine andere frühere Studie zeigte generell keine Wirkung von Anti-IL17. Diese Studie zeigte jedoch, dass diejenigen mit der größten Reversibilität gegenüber Bronchodilatatoren die stärkste Verbesserung der Symptome aufwiesen. Obwohl diese Studien negativ waren, brachten sie uns einen Schritt weiter, indem sie zeigten, dass die Anti-IL-17-Behandlung für Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Asthma sicher und verträglich war. Die Oszillometrie ist seit mehreren Jahrzehnten bekannt, befindet sich jedoch erst auf dem Weg in die klinische Praxis. Die Oszillometrie ist bei der Erkennung von Erkrankungen der kleinen Atemwege und AHR empfindlicher als die Spirometrie. Daher ist die Verwendung der Oszillometrie in Studien zur Untersuchung des Atemwegswiderstands bei Asthmatikern zusätzlich zur Spirometrie gerechtfertigt.

Ziele Das übergeordnete Ziel dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob AHR und Atemwegswiderstand verringert sind, wenn eine Behandlung mit Anti-IL17-Antikörpern für andere Indikationen als Lungenerkrankungen begonnen wird. Änderungen der AHR auf die Methacholin-Provokation werden als Ansprech-Dosis-Verhältnis vor und nach Beginn der Anti-IL17-Behandlung angegeben. Der Atemwegswiderstand wird sowohl mit konventioneller Spirometrie zur Messung von FEV1-Änderungen als auch mit Airwave-Oszillometrie beurteilt.

Hypothese

Primäre Hypothese: Bei rheumatologischen und dermatologischen Patienten, die aus anderen Gründen als einer Lungenerkrankung mit der Anti-IL-17-Therapie beginnen, erwarten wir eine Verringerung der Reaktion der Atemwege auf eine Methacholin-Belastung nach 2–4 Monaten Behandlung im Vergleich zu vor Beginn der Anti-IL-17-Therapie Behandlung.

Sekundäre Hypothesen: Die Anti-IL17-Behandlung wird keinen Einfluss auf FEV1 haben, gemessen mit konventioneller Spirometrie, wird aber die Messungen der Luftwellenoszillometrie verbessern.