Het effect van anti-IL17 op de hyperreactiviteit en weerstand van de luchtwegen

Achtergrond:

Antilichamen tegen interleukine 17 (IL-17) zijn goedgekeurd voor de behandeling van verschillende reumatologische en dermatologische ziekten zoals artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica en plaque psoriasis. In de afgelopen jaren is IL-17 gesuggereerd als een potentiële oorzaak van ernstig niet-type 2-astma vanwege de associatie ervan met glucocorticoïdresistentie en symptomen van ernstig astma. Omdat conventionele behandeling vaak minder effectief is bij patiënten die lijden aan niet-type 2-astma, kan er soms geen adequate ziektecontrole worden bereikt, waardoor de mogelijkheden voor lichaamsbeweging voor deze patiënten worden beperkt en daardoor het risico op zwaarlijvigheid en hartziekten toeneemt. Bovendien is aangetoond dat obesitas de astmasymptomen en de frequentie van exacerbaties verhoogt.

Er is aangetoond dat IL-17 wordt opgereguleerd door vrouwelijke geslachtshormonen, wat de geslachtsspecifieke kenmerken van ernstig niet-Type 2-astma kan verklaren. Bij zwaarlijvige muizen is aangetoond dat IL-17 direct verantwoordelijk is voor de inductie van hyperreactiviteit van de luchtwegen (AHR), waardoor het een potentieel doelwit voor behandeling wordt. Het is vooral interessant dat geen van de eerder uitgevoerde onderzoeken bij mensen het effect van het blokkeren van IL-17 op AHR heeft onderzocht. Een eerder onderzoek naar het effect van het blokkeren van IL-17 op de longfunctie, gemeten als verandering in FEV1 (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde) bij matige tot ernstige astmapatiënten, vond geen enkel significant effect. Bij deze studie waren echter zowel mannen als vrouwen betrokken, evenals magere en zwaarlijvige deelnemers, wat het gebrek aan klinische verschillen zou kunnen verklaren. Een ander eerder onderzoek toonde ook geen effect van anti-IL17 in het algemeen aan. Uit dit onderzoek bleek echter dat degenen met de grootste omkeerbaarheid van luchtwegverwijders de beste verbetering van de symptomen vertoonden. Hoewel negatief, brachten deze onderzoeken ons verder door aan te tonen dat behandeling met anti-IL-17 veilig en draaglijk was voor patiënten met matige tot ernstige astma. Oscillometrie is al tientallen jaren bekend, maar is nog maar pas op weg naar de klinische praktijk. Oscillometrie is gevoeliger dan spirometrie bij het detecteren van kleine luchtwegaandoeningen en AHR. Het is dus gerechtvaardigd om naast spirometrie ook oscillometrie te gebruiken in onderzoeken naar de luchtwegweerstand bij astmatische personen.

Doelstellingen Het algemene doel van dit onderzoek is om te bepalen of de AHR en de luchtwegweerstand worden verminderd bij het starten van een behandeling met anti-IL17-antilichamen voor andere indicaties dan longziekte. Veranderingen in AHR bij provocatie met methacholine zullen worden gerapporteerd als respons-dosisverhouding voor en na het starten van anti-IL17. De luchtwegweerstand zal worden beoordeeld met behulp van zowel conventionele spirometrie voor het meten van veranderingen in FEV1 als Airwave-oscillometrie.

Hypothese

Primaire hypothese: Bij reumatologische en dermatologische patiënten die om andere redenen dan een longziekte beginnen met anti-IL-17, verwachten we na 2-4 maanden behandeling een vermindering van de luchtwegrespons op methacholine-uitdaging, vergeleken met vóór de start van anti-IL-17. behandeling.

Secundaire hypothesen: Anti-IL17-behandeling zal geen effect laten zien op FEV1, gemeten met conventionele spirometrie, maar zal metingen van luchtgolf-oscillometrie verbeteren.