Anti-IL17:n vaikutus hengitysteiden yliherkkyyteen ja resistenssiin

Tausta:

Interleukiini 17:n (IL-17) vasta-aineet on hyväksytty erilaisten reumatologisten ja dermatologisten sairauksien, kuten nivelpsoriaasin, selkärankareuman ja läiskäpsoriaasin, hoitoon. Viime vuosina IL-17:ää on ehdotettu vakavan ei-tyypin 2 astman mahdolliseksi aiheuttajaksi, koska se liittyy glukokortikoidiresistenssiin ja vaikean astman oireisiin. Koska tavanomainen hoito on usein vähemmän tehokas potilailla, jotka kärsivät ei-tyypin 2 astmasta, joskus ei saada riittävää sairauden hallintaa, mikä rajoittaa näiden potilaiden mahdollisuuksia fyysiseen harjoitteluun ja lisää siten liikalihavuuden ja sydänsairauksien riskiä. Lisäksi liikalihavuuden on osoitettu lisäävän astman oireita ja pahenemistiheyttä.

Naissukupuolihormonien on osoitettu säätelevän IL-17:ää, mikä saattaa selittää vakavan ei-tyypin 2 astman sukupuolispesifiset piirteet. Lihavilla hiirillä IL-17:n on osoitettu olevan suoraan vastuussa hengitysteiden hyperresponsiivisuuden (AHR) induktiosta, mikä tekee siitä mahdollisen hoidon kohteen. On erityisen kiinnostavaa, että mikään aiemmin suoritetuista ihmistutkimuksista ei ole tutkinut IL-17:n salpauksen vaikutusta AHR:ään. Aikaisemmassa tutkimuksessa, jossa tutkittiin IL-17:n eston vaikutusta keuhkojen toimintaan, mitattuna muutoksena FEV1:ssä (pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa) keskivaikeilla tai vaikeilla astmapotilailla, ei löytänyt merkittävää vaikutusta. Tähän tutkimukseen osallistui kuitenkin sekä miehiä että naisia ​​sekä laihoja ja lihavia osallistujia, mikä voisi selittää kliinisen eron puutteen. Toinen aiempi tutkimus ei myöskään osoittanut anti-IL17:n vaikutusta yleensä. Tämä tutkimus osoitti kuitenkin, että oireet paransivat parhaiten niillä, joilla oli suurin palautuva keuhkoputkia laajentava lääkkeet. Vaikka nämä tutkimukset olivat negatiivisia, ne toivat meidät pidemmälle osoittamalla, että anti-IL-17-hoito oli turvallista ja siedettävää potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea astma. Oskillometria on ollut tiedossa useita vuosikymmeniä, mutta se on vasta matkalla kliiniseen käytäntöön. Oskillometria on herkempi kuin spirometria pienten hengitysteiden sairauksien ja AHR:n havaitsemisessa. Siten oskillometrian käyttö astmapotilaiden hengitysteiden vastusta tutkivissa tutkimuksissa spirometrian lisäksi on perusteltua.

Tavoitteet Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on määrittää, vähenevätkö AHR ja hengitysteiden vastus, kun aloitetaan hoito anti-IL17-vasta-aineilla muihin indikaatioihin kuin keuhkosairauteen. Muutokset AHR:ssä metakoliinialtistukseen raportoidaan vaste-annos-suhteena ennen anti-IL17-hoidon aloittamista ja sen jälkeen. Hengitysteiden vastus arvioidaan käyttämällä sekä tavanomaista spirometriaa FEV1-muutosten mittaamiseen että Airwave-oskillometriaa.

Hypoteesi

Ensisijainen hypoteesi: Reumatologisilla ja dermatologisilla potilailla, jotka aloittavat anti-IL-17-hoidon muista syistä kuin keuhkosairaudesta, odotamme hengitysteiden vasteen heikkenevän metakoliinialtistukseen 2-4 kuukauden hoidon jälkeen verrattuna ennen anti-IL-17-hoidon aloittamista. hoitoon.

Toissijaiset hypoteesit: Anti-IL17-hoidolla ei ole vaikutusta FEV1:een, mitattuna tavanomaisella spirometrialla, mutta se parantaa ilmaaaltojen oskilometriaa.