L'effet de l'anti-IL17 sur l'hyperréactivité et la résistance des voies respiratoires

Arrière-plan:

Les anticorps contre l'interleukine 17 (IL-17) sont approuvés pour traiter diverses maladies rhumatologiques et dermatologiques comme le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante et le psoriasis en plaques. Ces dernières années, l'IL-17 a été suggérée comme un facteur potentiel d'asthme sévère non de type 2 en raison de son association avec la résistance aux glucocorticoïdes et les symptômes de l'asthme sévère. Étant donné que le traitement conventionnel est souvent moins efficace chez les patients souffrant d'asthme non de type 2, il arrive parfois qu'un contrôle adéquat de la maladie ne puisse pas être obtenu, limitant ainsi la possibilité pour ces patients de faire de l'exercice physique et augmentant ainsi le risque d'obésité et de maladie cardiaque. De plus, il a été démontré que l’obésité augmente les symptômes de l’asthme et la fréquence des exacerbations.

Il a été démontré que l'IL-17 est régulée positivement par les hormones sexuelles féminines, ce qui peut expliquer les traits spécifiques au sexe de l'asthme sévère non de type 2. Chez les souris obèses, l’IL-17 s’est révélée directement responsable de l’induction de l’hyperréactivité des voies respiratoires (AHR), ce qui en fait une cible potentielle pour le traitement. Il est particulièrement intéressant de noter qu’aucune des études réalisées précédemment sur des humains n’a étudié l’effet du blocage de l’IL-17 sur la procréation assistée. Une étude précédente examinant l'effet du blocage de l'IL-17 sur la fonction pulmonaire, mesuré par la modification du VEMS (volume expiratoire forcé en 1 seconde) chez des patients asthmatiques modérés à sévères, n'a trouvé aucun effet significatif. Cependant, cette étude incluait à la fois des hommes et des femmes ainsi que des participants maigres et obèses, ce qui pourrait expliquer l'absence de différence clinique. Une autre étude antérieure n’a également montré aucun effet des anti-IL17 en général. Cependant, cette étude a montré que ceux présentant la plus grande réversibilité aux bronchodilatateurs présentaient la meilleure amélioration des symptômes. Bien que négatives, ces études nous ont amenés plus loin en montrant que le traitement anti-IL-17 était sûr et tolérable pour les patients souffrant d'asthme modéré à sévère. L'oscillométrie est connue depuis plusieurs décennies mais n'est que sur le point d'être introduite dans la pratique clinique. L'oscillométrie est plus sensible que la spirométrie pour détecter les maladies des petites voies respiratoires et la procréation assistée. Ainsi, l’utilisation de l’oscilométrie dans les études portant sur la résistance des voies respiratoires chez les personnes asthmatiques en plus de la spirométrie est justifiée.

Objectifs L'objectif global de cette étude est de déterminer si la procréation assistée et la résistance des voies respiratoires sont réduites lors de l'initiation d'un traitement par anticorps anti-IL17 pour d'autres indications que la maladie pulmonaire. Les modifications de la procréation assistée par provocation à la méthacholine seront signalées sous forme de rapport réponse-dose avant et après le début de l'anti-IL17. La résistance des voies respiratoires sera évaluée à l'aide de la spirométrie conventionnelle pour mesurer les changements du FEV1 et de l'oscillométrie Airwave.

Hypothèse

Hypothèse principale : chez les patients rhumatologiques et dermatologiques commençant un traitement anti-IL-17 pour d'autres raisons qu'une maladie pulmonaire, nous nous attendons à une réduction de la réactivité des voies respiratoires à la provocation à la méthacholine après 2 à 4 mois de traitement par rapport à avant le début du traitement anti-IL-17. traitement.

Hypothèses secondaires : le traitement anti-IL17 ne montrera aucun effet sur le VEMS, mesuré par spirométrie conventionnelle mais améliorera les mesures de l'oscilométrie des ondes aériennes.