多系統機能性身体性障害患者に対する患者教育とデュロキセチンの単独または併用 (EDULOX)

背景 機能性身体性障害 (FSD) は、生理学的、心理的、および社会文化的要因の間の多様な相互作用が関与する複雑な病因を伴う、持続性の身体症状の特定のパターンを特徴とします。 FSD 患者はあらゆる医療現場に蔓延しており、受診する医療専門分野に応じて、線維筋痛症、慢性疲労症候群、過敏性腸症候群、その他の機能性体性症候群 (FSS) などの診断を受けます。 多系統 FSD は、複数の臓器系からの症状に苦しむ、重度の影響を受けた患者のサブグループを表します。 この診断は、統一研究診断である身体的苦痛症候群 (BDS) の基準によって実行できます。

マルチシステム FSD は、一般人口の 1.3 ～ 2.2% に影響を与えています。 この状態は苦痛を与え、高額な診断検査や処置、病気休暇、長期の障害など、多大な社会経済的影響を伴います。

マルチシステム FSD の治療選択肢に関する証拠は出てきていますが、まだ十分ではありません。 非薬理学的介入を調査する多くの臨床試験が利用可能であり、一部の FSS では臨床ガイドラインが提供されています。 線維筋痛症と慢性一次性疼痛は、患者教育（PE）の重要性を強調しています。 PE は、患者が自分の状態を管理できるようにし、関与させることで、他の治療の効果をサポートする可能性があります。 単独の治療法としての PE の効果はほとんど研究されていませんが、マルチシステム FSD を対象とした PE プログラムは非管理パイロット研究でテストされ、有望な結果が得られています。

FSS における薬物療法には、中枢作用薬、特に抗うつ薬が含まれます。 マルチシステム FSD では、低用量の三環系抗うつ薬 (TCA) による治療の証拠が存在します。 残念ながら、抗うつ薬として高用量で投与される TCA は耐容性を大幅に低下させ、それによって多系統 FSD によく見られる併存うつ病や不安症の治療可能性を低下させます。 セロトニン - ノルエピネフリン再取り込み阻害剤 (SNRI) であるデュロキセチンは、FSS における低用量 TCA と同様の効果量を提供し、より好ましい有害事象プロファイルを備えています。 さらに、認知機能への影響を示唆する証拠もあります。 デュロキセチンは、多系統 FSD の症状を軽減することに加えて、認知機能を改善し、必要に応じて、併発する不安やうつ病を治療する可能性があります。

臨床的な観点から見ると、PE プログラムと薬物治療の間に相乗効果があるという仮説が立てられます。 一方で、PE は治療期待のバランスをとり、治療​​アドヒアランスを高めることで薬物治療の効果を向上させる可能性があります。 逆に、薬物治療は認知機能を改善し、それによって関連する教育要素を受けて実行する患者の能力を改善することにより、間接的にPEの効果を高める可能性があります。

上で述べたように、FSD の病因は複雑で、特に生物学的要因の役割はほとんど解明されていないままです。 研究結果は、免疫系、神経内分泌系および神経伝達物質系、疼痛処理、腸内微生物叢の関与を裏付けています。 マルチシステムFSDにおけるそのような要素の関連性を調査するために、この研究では、これらの関連要素の将来の研究を可能にするバイオバンクを確立するために、参加者および健康な対照から血液、血漿、および糞便を収集します。

目的と目的 EDULOX 試験は、EDULOX1 における多系統 FSD 患者に対する PE プログラムの効果を強化通常治療 (EUC) と比較して調査することを目的としています。 さらに、この研究では、実薬プラセボに対するデュロキセチン 60 mg を毎日投与する治療の効果を調査し、EDULOX2 における 2 つの介入の組み合わせの効果を調査しています。 これは、私たちの知る限り、多系統 FSD 患者に対する治療と PE の組み合わせを調査した最初の研究です。

EDULOX 試験では、EDULOX 参加者と健常対照者の両方からの血液、血漿、糞便を使用したバイオバンクを確立することで、マルチシステム FSD における可能性のあるバイオマーカーを特定し、これらを研究の結果測定値に関連付けることをさらに目的としています。

仮説EDULOX1:

主な仮説は、短期健康調査（SF-36）の集計スコアによって測定される患者評価の健康関連の生活の質、および臨床全体的改善によって測定される患者評価の全体的な健康状態の改善において、PE プログラムは EUC よりも優れているというものです。スケール (CGI)。

仮説EDULOX2:

主な仮説は、デュロキセチンがSF-36総合スコア、CGI、および治療終了時の認知障害質問票（CFQ）で測定される認知機能の改善において、実薬プラセボよりも優れているというものです。

探索的仮説:

PE とデュロキセチンの両方を受けることには相乗効果があります。つまり、両方の介入を受けた参加者は、各介入の単純な相加効果から予想されるよりも、SF-36 合計スコアと CGI で大きな改善を示します。

仮説バイオバンク 私たちは、免疫系、視床下部-下垂体-副腎系、神経伝達物質レベル、症状および/または痛みのプロセスが変化し、腸内細菌叢が乱れているという仮説を立てます。 変化は症状の重症度に相関します。

方法 研究計画については、臨床試験登録の別のセクションを参照してください。

設定 このプロジェクトは、デンマークのオーフス大学病院 (AUH) の機能障害および心身医学研究クリニック (RCF) によって開始および管理されています。 参加者は、RCF、AUH の適格な患者、または疼痛・頭痛クリニック、AUH、リレベルト病院機能障害センター、およびオールボー大学病院機能障害センターから参加の可能性を求めて RCF に紹介された患者から募集されます。

介入 臨床試験登録の「武器と介入」セクションを参照してください。

データソースと効果測定 データソースには、患者が評価したアウトカム、臨床医が評価したアウトカム、および PE 介入に関する受容性と患者の経験を調査する 10 ～ 15 人の患者インタビューからなる定性評価が含まれます。

アンケート データは 5 つの時点で収集されます。

• T0: ベースライン (含める前)
• T1: 0 週目 (ランダム化前)
• T2: 6 週目 (治療中)
• T3: 12 週目 (治療終了、主要評価項目)
• T4: 治療終了後 3 か月の追跡調査

自然主義的な追跡測定値は、無作為化から 12 か月および 24 か月後に収集されます (T5 および T6)。

詳細については、臨床試験登録の結果測定セクションを参照してください。

受け入れ可能性と実現可能性の尺度 受け入れ可能性と実現可能性の尺度は、最初の 40 人の参加者から収集されます。 不参加、脱落、プロトコル違反の理由が分析されます。 これらのデータは、EDULOX のスムーズな実行に対する主要な障害を特定するために使用されます。 患者の受け入れ状況は、サービス経験アンケートと、10 ～ 15 回の計画された半構造化面接による定性面接調査を通じて調査されます。

実現可能性の基準は先行研究に基づいており、次のものが含まれます。

• PE試験では85％以上、デュロキセチン試験では45％以上の参加率。
• 退学率は15％未満（退学理由は分析予定）
• PE を受けるよう割り当てられた参加者の 90% 以上が、少なくとも 2 つの個人セッションとグループ PE セッションに参加して PE プログラムを完了します。
• 欠損データは 15% 未満になります
• アンケートの回答率はベースラインで最低 90%、エンドポイントのアンケートでは最低 85% (12 週間、T3)
• PE は、中程度から高の患者満足度スコアを持つ患者に受け入れられることが証明されます。
• デュロキセチン試験では盲検化で十分である

安全性とモニタリング 線維筋痛症患者に対するデュロキセチンの安全性プロファイルは十分に説明されており、患者はデュロキセチンとメシル酸ベンズトロピンの両方について最も一般的で最も重篤な有害事象について知らされます。

安全性は、臨床医による有害事象に関する情報（最終訪問、有害事象に関するすべての連絡先）を収集することによって評価されます。 患者は、治験薬に関して問題が発生した場合には、プロジェクト看護師に電話で連絡するように指示されます。 看護師は医師のアドバイスを受けることができます。 緊急の失明解除が必要な場合は、プロジェクト作業者がいつでも電話で連絡を取ることができます。

このプロジェクトはヘルシンキ宣言（II）に従って実施されます。 品質管理と品質保証の一般的な手順に従います。 すべてのプロトコル違反は記録されます。 プロジェクトの品質と安全性は、オーフス大学臨床医学科の適正臨床基準 GCP 部門によって監視されています。

考察 重度の機能性身体性障害に苦しむ患者に対する、堅実かつ厳密に設計された介入研究が非常に必要とされている。 デュロキセチンの肯定的な効果が実証されれば、臨床医は容易に実施できる薬理学的治療の選択肢が得られ、さらに研究結果がデュロキセチンとPEの組み合わせの相乗効果を示唆すれば、新たな費用対効果の高い治療アプローチが生まれます。

このような結果は、専門性の低い環境で治療の恩恵を受けることができる患者に対して、より良い治療をより迅速に確保する段階的なケアモデルの開発をサポートする可能性がある。 現在、多くのクリニックでは1年以上の待機リストがあり、患者が関連する治療を待っている間に症状が慢性化する可能性があるため、これは非常に重要です。

関連する生物学的サンプルを備えたバイオバンクにより、ほとんど明らかにされていない FSD の重要な病因に関する将来の研究が可能になる可能性があります。 このような考えられるバイオマーカーと疾患の重症度との関係についての洞察は、標的治療の新たな可能性を開く可能性があります。