다기관 기능적 신체 장애 환자를 위한 환자 교육 및 둘록세틴 단독 및 병용 (EDULOX)

배경 기능적 신체 장애(FSD)는 생리적, 심리적, 사회 문화적 요인 사이의 다양한 상호 작용을 포함하는 복잡한 병인과 함께 지속적인 신체 증상의 특정 패턴이 특징입니다. FSD 환자는 모든 의료 환경에서 만연하며 상담하는 의료 전문 분야에 따라 섬유 근육통, 만성 피로 증후군, 과민성 대장 증후군 및 기타 기능성 신체 증후군(FSS)과 같은 진단을 받습니다. 다중 시스템 FSD는 여러 장기 시스템의 증상을 앓고 있는 심각한 영향을 받은 환자 하위 그룹을 나타냅니다. 진단은 통합 연구 진단 신체 고통 증후군(BDS)의 기준에 따라 조작화될 수 있습니다.

다중 시스템 FSD는 일반 인구의 1.3-2.2%에 영향을 미칩니다. 이 상태는 고통을 초래하며 비용이 많이 드는 진단 검사 및 절차, 병가 및 장기 장애를 포함하여 상당한 사회경제적 영향과 관련되어 있습니다.

다중 시스템 FSD에 대한 치료 옵션에 대한 증거가 나타나고 있지만 아직 충분하지 않습니다. 비약리학적 개입을 조사하는 다수의 임상 시험이 이용 가능하며 일부 FSS의 임상 지침은 다음과 같습니다. 섬유근육통 및 만성 원발성 통증의 경우 환자 교육(PE)의 중요성을 강조합니다. PE는 환자의 상태 관리에 힘을 실어주고 참여시켜 다른 치료의 효과를 뒷받침할 수 있습니다. 독립형 치료법으로서 PE의 효과는 드물게 조사되었지만 다중 시스템 FSD를 대상으로 하는 PE 프로그램은 통제되지 않은 파일럿 연구에서 테스트되어 유망한 결과를 얻었습니다.

FSS의 약물요법에는 중추 작용 약물, 특히 항우울제가 포함됩니다. 다중 시스템 FSD에서는 저용량 삼환계 항우울제(TCA) 치료에 대한 증거가 있습니다. 불행히도, 더 높은 항우울제 용량으로 투여된 TCA는 내약성을 크게 감소시켜 다중 시스템 FSD에서 흔히 발생하는 동반 질환 우울증 또는 불안에 대한 치료 가능성을 감소시킵니다. 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI)인 둘록세틴은 FSS의 저용량 TCA와 유사한 효과 크기를 제공하며 더 유리한 부작용 프로파일을 제공합니다. 또한 증거는 인지 기능에 영향을 미친다는 것을 시사합니다. 다기관 FSD의 증상을 줄이는 것 외에도 둘록세틴은 인지 기능을 개선하고 관련이 있는 경우 동반된 불안과 우울증을 치료할 수 있습니다.

임상적 관점에서 PE 프로그램과 약리학적 치료 사이의 시너지 효과를 가정할 수 있습니다. 한편으로 PE는 치료 기대의 균형을 맞추고 치료 순응도를 향상시켜 약리학적 치료 효과를 향상시킬 수 있습니다. 반대로, 약리학적 치료는 인지 기능을 개선하고 그에 따라 관련 교육 요소를 받고 구현하는 환자의 능력을 향상시켜 PE의 효과를 간접적으로 향상시킬 수 있습니다.

위에서 언급한 바와 같이 FSD의 원인은 복잡하며 특히 생물학적 요인의 역할은 아직 대부분 밝혀지지 않은 상태로 남아 있습니다. 연구 결과는 면역 체계, 신경 내분비 및 신경 전달 물질 시스템, 통증 처리 및 장내 미생물의 관련성을 뒷받침합니다. 다중 시스템 FSD에서 이러한 구성 요소의 관련성을 조사하기 위해 이 연구에서는 참가자와 건강한 대조군으로부터 혈액, 혈장 및 대변을 수집하여 이러한 관련 요소에 대한 향후 연구를 가능하게 하는 바이오뱅크를 구축할 것입니다.

목적 및 목표 EDULOX 시험은 EDULOX1의 다중 시스템 FSD 환자에 대한 강화된 일반 치료(EUC)와 비교하여 PE 프로그램의 효과를 조사하는 것을 목표로 합니다. 또한, 이 연구에서는 활성 위약에 대해 매일 둘록세틴 60mg을 사용하는 치료 효과를 조사하고 EDULOX2에서 두 가지 개입의 조합 효과를 탐구합니다. 이는 다중 시스템 FSD 환자를 위한 의학적 치료와 PE의 조합을 조사한 첫 번째 연구입니다.

EDULOX 시험은 EDULOX 참가자와 건강한 대조군 모두의 혈액, 혈장 및 대변으로 바이오뱅크를 구축함으로써 다중 시스템 FSD에서 가능한 바이오마커를 식별하고 이를 연구의 결과 측정과 연관시키는 것을 목표로 합니다.

가설 EDULOX1:

일차 가설은 PE 프로그램이 SF-36(Short-Form Health Survey) 집계 점수로 측정된 환자가 평가한 건강 관련 삶의 질과 임상 글로벌 개선(Clinical Global Improvement)으로 측정한 환자가 평가한 전반적인 건강을 개선하는 데 EUC보다 우수하다는 것입니다. 규모(CGI).

가설 EDULOX2:

일차 가설은 둘록세틴이 치료 종료 시 SF-36 총점, CGI 및 인지 장애 설문지(CFQ)로 측정한 인지 기능 개선에 있어 활성 위약보다 우수하다는 것입니다.

탐색적 가설:

PE와 둘록세틴을 모두 투여하면 시너지 효과가 있습니다. 즉, 두 중재를 모두 받은 참가자는 각 중재의 단순한 추가 효과에서 예상되는 것보다 SF-36 총점과 CGI에서 더 큰 개선을 보여줍니다.

가설 바이오뱅크 우리는 면역 체계, 시상하부-뇌하수체-부신 축, 신경 전달 물질 수준, 증상 및/또는 통증 과정이 변경되고 장내 미생물이 교란된다는 가설을 세웁니다. 변화는 증상의 심각도와 관련이 있습니다.

방법 연구 설계에 대해서는 임상 시험 등록에서 별도의 부분을 참조하십시오.

설정 이 프로젝트는 덴마크 오르후스 대학 병원(AUH)의 기능 장애 및 심신학 연구 클리닉(RCF)에서 시작하고 관리합니다. 참가자는 RCF, AUH의 적격 환자 또는 통증 및 두통 클리닉, AUH, 기능 장애 센터, Lillebælt 병원 및 Aalborg University Hospital의 기능 장애 센터에서 참여할 수 있도록 RCF에 추천된 환자 중에서 모집됩니다.

중재 임상 시험 등록의 무기 및 중재 부분을 참조하십시오.

데이터 소스 및 효과 측정 데이터 소스에는 환자가 평가한 결과, 임상의가 평가한 결과 및 PE 개입에 관한 수용성과 환자 경험을 조사하는 10-15명의 환자 인터뷰로 구성된 질적 평가가 포함됩니다.

설문지 데이터는 5개 시점에서 수집됩니다:

• T0: 기준선(포함 전)
• T1: 0주차(무작위화 전)
• T2: 6주차(치료 중)
• T3: 12주차(치료 종료, 1차 종료점)
• T4: 치료 종료 후 3개월 추적 관찰

자연주의적 후속 측정은 무작위화(T5 및 T6)로부터 12개월 및 24개월에 수집됩니다.

임상 시험 등록의 결과 측정 부분에서 자세한 내용을 참조하십시오.

수용성 및 타당성 측정 수용성 및 타당성 측정은 처음 40명의 참가자로부터 수집됩니다. 불참, 탈락, 프로토콜 위반 사유를 분석합니다. 이러한 데이터는 EDULOX의 원활한 실행을 위한 주요 장애물을 식별하는 데 사용됩니다. 환자 수용 여부는 서비스 설문지 경험과 10-15회의 계획된 반구조적 인터뷰를 통한 질적 인터뷰 연구를 통해 조사됩니다.

타당성 기준은 이전 연구를 기반으로 하며 다음을 포함합니다.

• PE 시험에서는 포함률이 85% 이상, duloxetine 시험에서는 45% 이상입니다.
• 탈락률은 15% 미만(탈락 이유 분석 예정)
• PE를 받기로 할당된 참가자 중 90% 이상이 최소 2개의 개별 세션과 그룹 PE 세션에 참석하여 PE 프로그램을 완료합니다.
• 누락된 데이터는 15% 미만입니다.
• 설문지 응답률은 기준선 최소 90%, 종료점 설문지(12주, T3)의 경우 최소 85%입니다.
• PE는 환자 만족도 점수가 중간에서 높음인 환자에게 수용 가능한 것으로 입증됩니다.
• 둘록세틴 임상시험에서 눈을 멀게 하는 것만으로도 충분할 것입니다.

안전성 및 모니터링 섬유근육통 환자에 대한 둘록세틴의 안전성 프로필은 잘 설명되어 있으며, 환자에게는 둘록세틴과 벤즈트로핀 메실레이트에 대한 가장 흔하고 가장 심각한 부작용에 대한 정보가 제공됩니다.

안전성은 임상의가 이상사례에 관한 정보(최종 방문, 이상사례에 관한 모든 접촉)를 수집하여 평가합니다. 연구 약물에 문제가 있는 경우 환자에게 전화로 프로젝트 간호사에게 문의하도록 지시합니다. 간호사는 의사로부터 조언을 받을 수 있습니다. 급성 눈가림 해제가 필요한 경우 프로젝트 작업자에게 언제든지 전화로 연락할 수 있습니다.

이 프로젝트는 헬싱키 선언(II)에 따라 수행됩니다. 품질 관리 및 품질 보증을 위한 일반적인 절차를 따릅니다. 모든 프로토콜 위반이 기록됩니다. 프로젝트의 품질과 안전성은 오르후스 대학교 임상의학과의 Good Clinical Practice GCP 부서에서 모니터링합니다.

토론 심각한 기능성 신체 장애를 앓고 있는 환자를 위한 견고하고 엄격하게 설계된 중재 연구가 매우 필요합니다. 둘록세틴의 입증된 긍정적 효과는 임상의에게 쉽게 전달되는 약리학적 치료 옵션을 제공할 것이며, 또한 연구 결과가 둘록세틴과 PE 병용의 시너지 효과를 시사하는 경우 새로운 비용 효과적인 치료 접근법이 나타날 것입니다.

이러한 결과는 덜 전문화된 환경에서 치료를 통해 혜택을 받을 수 있는 사람들을 위해 더 나은 치료를 더 빨리 보장하는 단계적 치료 모델의 개발을 지원할 수 있습니다. 현재 많은 진료소에는 1년 이상의 대기자 명단이 있어 환자가 관련 치료를 기다리는 동안 증상이 만성화될 위험이 있으므로 이는 매우 중요합니다.

관련 생물학적 샘플이 있는 바이오뱅크는 아직까지 대부분 밝혀지지 않은 FSD의 중요한 병인학적 요인에 대한 향후 연구를 가능하게 할 수 있습니다. 그러한 가능한 바이오마커와 장애의 중증도와의 관계에 대한 통찰력은 표적 치료에 대한 새로운 가능성을 열어줄 수 있습니다.