Potilaskoulutus ja duloksetiini, yksin ja yhdessä, potilaille, joilla on monisysteeminen toiminnallinen somaattinen häiriö (EDULOX)

Tausta Funktionaalisille somaattisille häiriöille (FSD) on tunnusomaista erityiset jatkuvat fyysiset oireet, joilla on monimutkainen etiologia ja joihin liittyy monimuotoinen vuorovaikutus fysiologisten, psykologisten ja sosiokulttuuristen tekijöiden välillä. FSD-potilaat ovat yleisiä kaikissa lääketieteellisissä olosuhteissa, ja he saavat diagnooseja, kuten fibromyalgiaa, kroonista väsymysoireyhtymää, ärtyvän suolen oireyhtymää ja muita toiminnallisia somaattisia oireyhtymiä (FSS) riippuen siitä, mihin lääketieteen erikoisalaan he hakeutuvat. Multisystem FSD kuvaa vakavasti sairastunutta alaryhmää potilaita, jotka kärsivät useiden elinjärjestelmien oireista. Diagnoosi voidaan operoida yhdistävän tutkimusdiagnoosin kehollisen ahdistussyndrooma (BDS) kriteereillä.

Multisystem FSD vaikuttaa 1,3-2,2 %:iin väestöstä. Tila aiheuttaa kärsimystä ja siihen liittyy huomattava sosioekonominen vaikutus, joka sisältää kalliita diagnostisia tutkimuksia ja toimenpiteitä, sairauspoissaoloja ja pitkäaikaista työkyvyttömyyttä.

Näyttöä monijärjestelmän FSD:n hoitovaihtoehdoista on tulossa, mutta se ei ole vielä riittävää. Saatavilla on useita kliinisiä tutkimuksia, joissa tutkitaan ei-farmakologisia interventioita, ja kliiniset ohjeet joissakin FSS:ssä, esim. fibromyalgia ja krooninen primaarikipu korostavat potilaskoulutuksen merkitystä. PE voi tukea muiden hoitojen vaikutusta vahvistamalla ja ottamalla potilaita mukaan tilansa hallintaan. Itsenäisenä hoitona PE:n vaikutusta on tutkittu vain vähän, mutta monisysteemiseen FSD:hen kohdistuvaa PE-ohjelmaa on testattu kontrolloimattomassa pilottitutkimuksessa lupaavin tuloksin.

FSS:n lääkehoito sisältää keskushermostovaikutteisia lääkkeitä, erityisesti masennuslääkkeitä. Monisysteemisessä FSD:ssä on näyttöä hoidosta pieniannoksisilla trisyklisillä masennuslääkkeillä (TCA). Valitettavasti TCA:t, joita annetaan suurempina, masennusta ehkäisevinä annoksina, heikentävät merkittävästi siedettävyyttä ja siten hoitopotentiaalia komorbidiseen masennukseen tai ahdistukseen, jotka ovat yleisiä monisysteemisessä FSD:ssä. Duloksetiini, serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjä (SNRI), tarjoaa samanlaisia ​​vaikutuskokoja kuin pieniannoksisella TCA:lla FSS:ssä, ja haittavaikutusprofiili on edullisempi. Lisäksi todisteet viittaavat vaikutukseen kognitiiviseen toimintaan. Sen lisäksi, että duloksetiini vähentää oireita monisysteemisessä FSD:ssä, se voisi parantaa kognitiivista toimintaa ja tarvittaessa hoitaa samanaikaista ahdistusta ja masennusta.

Kliinisestä näkökulmasta voidaan olettaa, että PE-ohjelman ja lääkehoidon välillä on synerginen vaikutus. Toisaalta PE voi parantaa lääkehoidon vaikutusta tasapainottamalla hoitoodotuksia ja tehostamalla hoitoon sitoutumista. Sitä vastoin lääkehoito voi epäsuorasti tehostaa PE:n vaikutusta parantamalla kognitiivista toimintaa ja siten parantamalla potilaiden kykyä vastaanottaa ja toteuttaa asiaankuuluvia koulutuselementtejä.

Kuten edellä mainittiin, FSD:n etiologia on monimutkainen ja erityisesti biologisten tekijöiden rooli on suurelta osin selvittämättä. Tutkimustulokset tukevat immuunijärjestelmän, neuroendokriinisten ja välittäjäaineiden, kivunkäsittelyn ja suoliston mikrobiston osallistumista. Jotta voitaisiin tutkia tällaisten komponenttien merkitystä monisysteemisessä FSD:ssä, tässä tutkimuksessa kerätään verta, plasmaa ja ulosteita osallistujilta ja terveiltä kontrolleilta, jotta voidaan perustaa biopankki, joka mahdollistaa näiden olennaisten tekijöiden tulevan tutkimuksen.

Tarkoitus ja päämäärä EDULOX-tutkimuksen tavoitteena on tutkia PE-ohjelman vaikutusta tehostettuun normaalihoitoon (EUC) potilailla, joilla on monisysteeminen FSD EDULOX1:ssä. Lisäksi tutkimuksessa tutkitaan duloksetiinihoidon vaikutusta 60 mg:lla päivässä aktiiviseen lumelääkkeeseen ja tutkitaan näiden kahden toimenpiteen yhdistelmien vaikutusta EDULOX2:ssa. Tämä on tietojemme mukaan ensimmäinen tutkimus, jossa tutkitaan lääkehoidon ja PE:n yhdistelmää potilailla, joilla on monisysteeminen FSD.

Perustamalla biopankin, jossa on verta, plasmaa ja ulosteita sekä EDULOXiin osallistuneilta että terveiltä kontrolleilta, EDULOX-tutkimuksen tavoitteena on lisäksi tunnistaa mahdolliset biomarkkerit monisysteemisessä FSD:ssä ja liittää ne tutkimuksen tulosmittauksiin.

Hypoteesi EDULOX1:

Ensisijainen hypoteesi on, että PE-ohjelma on parempi kuin EUC parantaessaan potilaiden arvioimaa terveyteen liittyvää elämänlaatua lyhyen muodon terveystutkimuksen (SF-36) kokonaispistemäärällä mitattuna ja potilaan arvioimaa yleisterveyttä Clinical Global Improvement -mittarilla mitattuna. Asteikko (CGI).

Hypoteesi EDULOX2:

Ensisijainen hypoteesi on, että duloksetiini on parempi kuin aktiivinen lumelääke SF-36:n kokonaispistemäärän, CGI:n ja kognitiivisten toimintojen parantamisessa kognitiivisilla epäonnistumiskyselyllä (CFQ) mitattuna hoidon lopussa.

Tutkiva hypoteesi:

Sekä PE:n että duloksetiinin saamisella on synergistinen vaikutus, eli molempia interventioita saaneiden osallistujien SF-36:n kokonaispistemäärä ja CGI paranevat enemmän kuin olisi odotettavissa kunkin toimenpiteen yksinkertaisesta additiivisesta vaikutuksesta.

Hypoteesibiopankki Oletamme, että immuunijärjestelmä, hypotalamus-aivolisäke-lisämunuainen akseli, välittäjäainetasot, oire- ja/tai kipuprosessit muuttuvat ja suoliston mikrobiota on häiriintynyt. Muutokset korreloivat oireiden vakavuuteen.

Menetelmät Tutkimuksen suunnittelusta, katso erillinen segmentti kliinisen tutkimuksen rekisteröinnissä.

Asetus Projektin aloitteesta ja johtamisesta vastaa Aarhusin yliopistollisen sairaalan (AUH), Tanskan Funktionaalisten häiriöiden ja psykosomaatiikan tutkimusklinikka (RCF). Osallistujat rekrytoidaan tukikelpoisista potilaista RCF:stä, AUH:sta tai potilaista, jotka on lähetetty RCF:lle mahdolliseen osallistumiseen AUH:n Pain and Headache Clinicistä, toiminnallisten häiriöiden keskuksesta, Lillebæltin sairaalasta ja Aalborgin yliopistollisen sairaalan toiminnallisten häiriöiden keskuksesta.

Interventiot Katso kliinisen tutkimuksen rekisteröinnin Aseet ja interventiot -segmentti.

Tietolähteet ja vaikutusmittaukset Tietolähteitä ovat potilaan arvioimat tulokset, lääkärin arvioimat tulokset ja laadullinen arviointi, joka koostuu 10-15 potilashaastattelusta, joissa tutkitaan PE-intervention hyväksyttävyyttä ja potilaiden kokemuksia.

Kyselylomakkeen tiedot kerätään 5 ajankohdassa:

• T0: Lähtötaso (ennen sisällyttämistä)
• T1: Viikko 0 (ennen satunnaistamista)
• T2: Viikko 6 (hoidon aikana)
• T3: Viikko 12 (hoidon loppu, ensisijainen päätetapahtuma)
• T4: 3 kuukauden seuranta hoidon päättymisen jälkeen

Naturalistiset seurantamittaukset kerätään 12 ja 24 kuukauden kuluttua satunnaistamisesta (T5 ja T6).

Katso lisätietoja kliinisen tutkimuksen rekisteröinnin tulosmittaussegmentistä.

Hyväksyttävyys- ja toteutettavuustoimenpiteet Käytettävyys- ja toteutettavuustoimenpiteet kerätään ensimmäiseltä 40 osallistujalta. Syitä osallistumatta jättämiseen, keskeyttämiseen ja protokollan rikkomiseen analysoidaan. Näitä tietoja käytetään EDULOXin sujuvan toiminnan tärkeimpien esteiden tunnistamiseen. Potilaan hyväksyntää tutkitaan Experience of Service -kyselylomakkeella ja kvalitatiivisella haastattelututkimuksella, jossa on 10-15 suunniteltua puolistrukturoitua haastattelua.

Toteutettavuuskriteerit perustuvat aikaisempiin tutkimuksiin ja sisältävät:

• Osallistumisaste yli 85 % PE-tutkimuksessa ja 45 % duloksetiinitutkimuksessa.
• Pudotus on alle 15 % (syyt keskeyttämiseen analysoidaan)
• Yli 90 % harjoittelujaksoon osallistuneista suorittaa kunto-ohjelman päätökseen osallistumalla vähintään kahteen yksittäiseen istuntoon ja ryhmäliikuntatuntiin.
• Puuttuvat tiedot ovat alle 15 %
• Kyselyn vastausprosentti vähintään 90 % lähtötilanteessa ja vähintään 85 % päätepistekyselyissä (12 viikkoa, T3)
• PE osoittautuu hyväksyttäväksi potilaille, joiden potilastyytyväisyyspistemäärä on kohtalaisesta korkeaan
• Sokeutus duloksetiinitutkimuksessa riittää

Turvallisuus ja seuranta Duloksetiinin turvallisuusprofiili on hyvin kuvattu fibromyalgiapotilaille, ja potilaat saavat tietoa sekä duloksetiinin että bentstropiinimesylaatin yleisimmistä ja vakavimmista haittatapahtumista.

Turvallisuus arvioidaan keräämällä tietoja haittatapahtumista kliinikon toimesta (viimeinen käynti, kaikki yhteydenotot haittatapahtumiin liittyen). Potilaita kehotetaan ottamaan yhteyttä projektisairaanhoitajaan puhelimitse, jos heillä on ongelmia tutkimuslääkkeen kanssa. Sairaanhoitajalla on mahdollisuus saada neuvoja lääkäreiltä. Projektityöntekijöihin voidaan aina ottaa yhteyttä puhelimitse, jos tarvitaan akuuttia sokeudenpoistoa.

Hanke toteutetaan Helsingin julistuksen (II) mukaisesti. Laadunvalvonnan ja laadunvarmistuksen yleisiä menettelytapoja noudatetaan. Kaikki protokollarikkomukset kirjataan. Projektin laatua ja turvallisuutta valvoo Århusin yliopiston kliinisen lääketieteen laitoksen Good Clinical Practice GCP -yksikkö.

Keskustelu Vakavista toiminnallisista somaattisista häiriöistä kärsiville potilaille tarvitaan vankkoja ja jäykästi suunniteltuja interventiotutkimuksia. Duloksetiinin dokumentoitu positiivinen vaikutus tarjoaa lääkäreille helposti toimitettavan farmakologisen hoitovaihtoehdon, ja lisäksi syntyy uusia kustannustehokkaita hoitomenetelmiä, jos tutkimustulokset viittaavat duloksetiinin ja PE:n yhdistelmän synergiseen vaikutukseen.

Tällaiset tulokset voisivat tukea vaiheittaisen hoitomallin kehittämistä, joka takaa paremman hoidon nopeammin niille, jotka voivat hyötyä hoidosta vähemmän erikoistuneissa olosuhteissa. Tällä on suuri merkitys, koska monilla klinikoilla on tällä hetkellä yli vuoden pituiset jonotuslistat, mikä saattaa aiheuttaa oireiden kroonistumista potilaiden odottaessa asianmukaista hoitoa.

Biopankki, jossa on olennaisia ​​biologisia näytteitä, voi mahdollistaa tulevaisuuden tutkimuksen tärkeistä FSD:n etiologisista tekijöistä, jotka jäävät suurelta osin paljastamatta. Tällaisten mahdollisten biomarkkereiden ymmärtäminen ja niiden suhde häiriön vakavuuteen voisi avata uusia mahdollisuuksia kohdennetulle hoidolle.