ドロスピレノン (3 mg) + エチニル エストラジオール (0.02 mg) 錠剤と Yaz® の比較

タイトル Yaz® と比較した、ドロスピレノン (3 mg) + エチニル エストラジオール (0.02 mg) 錠剤の 2 期、2 回治療および 2 回連続の無作為化、非盲検、単回用量、二元クロスオーバー設計の生物学的同等性研究絶食状態の健康なタイ人女性ボランティア。

目的 主な目的は、同じ表示用量で投与した場合のジェネリック製剤の吸収速度と吸収の程度を参照製剤の吸収速度と程度と比較することです。 第二の目的は、健康なタイ人女性ボランティアに試験製剤と参照製剤の両方を経口投与した後の安全性を評価することです。

研究デザイン 無作為化、非盲検、単回投与、絶食条件下での 2 期、2 回の治療および 2 回の連続投与と投与間の少なくとも 28 日間の休薬期間を伴う二元配置クロスオーバー デザイン。

サンプルサイズ 32 人の健康なタイ人女性被験者。 利用可能な場合は、期間 I の投与前のドロップアウトを補うために、期間 I のチェックイン日に追加の被験者 2 名をチェックインすることができます。 期間-Iの投与前に脱落者があった場合、これらの被験者に投与が行われます。 脱落者がいない場合、これらの被験者は、期間-Iの投与完了後に投与されずにチェックアウトされます。

医薬品試験品：ドロスピレノン（3mg）＋エチニルエストラジオール（0.02mg）錠剤 参考品：Yaz®（ドロスピレノン（3mg）＋エチニルエストラジオール（0.02mg）錠剤） 製造元：Bayer Weimar GmbH und Co. KG、ドイツ

投与 臨床施設で少なくとも10時間の一晩絶食した後、各ボランティアは、ドロスピレノン（3 mg）+エチニルエストラジオール（0.02 mg）の試験錠剤または参照錠剤の2錠を250 mLの飲料水とともに単回投与されます。 各ボランティアは、薬物投与の前後1時間を除いて、希望に応じて水を飲むことができます。 処方は、ランダム化スケジュールに従ってクロスオーバー方式で与えられます。 投与後、薬剤師が完全な投薬と水分摂取を確認するために、懐中電灯を使用して被験者の口腔をチェックします。

血液スケジュール 各期間において、投与前（0 時間）および 0.333、0.667、1.000、1.333、1.667、2.000、2.333、2.667、3.000、3.500、 4.000、4.500、6.000、8.000、12.000、16.000、24.000、36.000、 治験薬投与後それぞれ48,000時間および72,000時間。 投与後 36,000、48,000、および 72,000 時間後のサンプル採取は外来ベースで行われます (つまり、別の訪問で)。

サンプル採取 血液サンプルは、使い捨て注射器を使用して静脈に留置されたカテーテルを通して、または使い捨て注射器と針を使用した新たな静脈穿刺によって採取されます。 約 10 mL の血液サンプルが収集され、各サンプリング時点で抗凝固剤として K3EDTA を含む 2 本のサンプル収集チューブに移されます。 各時点ですべての被験者から血液サンプルを採取した後、サンプルを 4±2℃、4000 rpm で 5 分間遠心分離します。 遠心分離後、血漿を別の 3 つのクライオバイアルに均等に分割し、各クライオバイアルあたり約 1.5 mL とします。各クライオバイアルをそれぞれオリジナル (O)、重複 (D)、および三重 (T) として設定します。 その後、血漿サンプルを含むクライオバイアルは -70±10 °C で保存されます。

分析方法 ドロスピレノンおよびエチニルエストラジオールの血漿濃度は、国際ガイドライン/社内 SOP に従って、UPLC-MS/MS 法を使用して分析されます。

薬物動態パラメータ ドロスピレノン 一次薬物動態パラメータ:Cmax、AUC0→72、および二次薬物動態パラメータ:Tmax、T1/2、Kel は分析物の血漿濃度データから決定されます。

エチニル エストラジオール 一次薬物動態パラメータ: Cmax、AUC0→t、AUC0→∞ および二次薬物動態パラメータ: Tmax、T1/2、Kel、AUC % Extrap は、分析物の血漿濃度データから決定されます。

統計分析 対数変換された薬物動態パラメータ Cmax、AUC0→72 について、生物学的同等性に関する 2 つの片側検定であるドロスピレノン ANOVA が実行されます。

エチニルエストラジオール ANOVA、対数変換された薬物動態パラメーター Cmax、AUC0t、AUC0→∞ について、生物学的同等性に関する 2 つの片側検定が実行されます。

生物学的同等性の許容基準 ドロスピレノン 生物学的同等であるとみなされるには、試験製品と参照製品のドロスピレノンの Cmax、AUC0→72 の 90% CI が対数変換データで 80 ～ 125% の範囲内にある必要があります。 エチニル エストラジオール生物学的同等性を考慮すると、試験製品と参照製品のエチニルエストラジオールの Cmax、AUC0→t、AUC0→∞ の 90% CI は、対数変換データで 80 ～ 125% の範囲内にある必要があります。