Таблетки дроспиренон (3 мг) + этинилэстрадиол (0,02 мг) относительно препарата Yaz®

Название A Исследование биоэквивалентности рандомизированного открытого двустороннего перекрестного исследования с однократной дозой и двумя периодами, двумя курсами лечения и двумя последовательностями приема таблеток дроспиренона (3 мг) + этинилэстрадиола (0,02 мг) по сравнению с препаратом Yaz® у здоровых тайских женщин-добровольцев натощак.

Цели. Основная цель – сравнить скорость и степень абсорбции генерического препарата с абсорбцией эталонного препарата при его применении в равной указанной дозе. Вторичная цель – оценить безопасность после перорального приема тестируемого и эталонного препарата здоровыми тайскими женщинами-добровольцами.

Дизайн исследования Рандомизированный, открытый, с однократной дозой, с двусторонним перекрестным дизайном с двумя периодами, двумя курсами лечения и двумя последовательностями натощак и периодом выведения между дозами не менее 28 дней.

Размер выборки: 32 здоровых человека, тайские женщины. Два дополнительных субъекта, если таковые имеются, могут быть зарегистрированы в день регистрации периода I, чтобы компенсировать любой отсев до введения дозы периода I. Этим субъектам будут введены дозы, если до введения дозы в период-I есть выбывшие из исследования. Если нет выбывших, эти субъекты будут выписаны без введения дозы после завершения введения дозы в периоде-I.

Лекарственное средство-Тестируемый продукт: Дроспиренон (3 мг) + Этинилэстрадиол (0,02 мг) Таблетки Эталонный продукт: Yaz® (Дроспиренон (3 мг) + Этинилэстрадиол (0,02 мг) Таблетки) Производитель: Bayer Weimar GmbH und Co. КГ, Германия

Введение. После ночного голодания в клиническом учреждении продолжительностью не менее 10 часов каждый доброволец получит разовую дозу двух таблеток дроспиренона (3 мг) + этинилэстрадиола (0,02 мг) таблеток исследуемого или эталонного образца с 250 мл питьевой воды. Каждому добровольцу будет разрешено пить воду по желанию, за исключением 1 часа до и после введения препарата. Состав дается перекрестным образом согласно графику рандомизации. После введения фармацевт проверит полость рта субъекта с помощью фонарика, чтобы подтвердить прием лекарства и употребление жидкости.

Расписание анализа крови В каждом периоде перед введением дозы (0 час) и в 0,333, 0,667, 1,000, 1,333, 1,667, 2,000, 2,333, 2,667, 3,000, 3,500 будет взят в общей сложности 21 образец крови (приблизительно по 10 мл каждый). 4.000, 4.500, 6.000, 8.000, 12.000, 16.000, 24.000, 36.000, через 48 000 и 72 000 часов после введения исследуемого препарата соответственно. Отбор проб через 36 000, 48 000 и 72 000 часов после введения дозы будет осуществляться амбулаторно (т. е. при отдельном посещении).

Сбор проб Пробы крови будут собираться через постоянный катетер, помещенный в вену с помощью одноразового шприца, или путем пункции свежей вены с помощью одноразовых шприцев и игл. Примерно 10 мл образца крови будет собрано и перенесено в 2 пробирки для сбора образцов, содержащие K3EDTA в качестве антикоагулянта, в каждый момент времени отбора проб. После сбора образцов крови у всех субъектов в каждый момент времени образцы центрифугируют при 4000 об/мин в течение 5 минут при 4±2°C. После центрифугирования плазма будет поровну разделена на еще 3 криопробирки по примерно 1,5 мл на каждую криопробирку. Для каждой криопробирки будут установлены значения «Оригинальный» (O), «Дубликат» (D) и «Три экземпляра» (T) соответственно. После этого криопробирки, содержащие образцы плазмы, будут храниться при температуре -70±10 °C.

Аналитический метод Концентрация дроспиренона и этинилэстрадиола в плазме будет определяться в соответствии с международными рекомендациями/собственными стандартными процедурами с использованием метода UPLC-MS/MS.

Фармакокинетические параметры Дроспиренон Первичный фармакокинетический параметр: Cmax, AUC0→ 72 и вторичный фармакокинетический параметр: Tmax, T1/2, Kel будут определяться на основе данных концентрации аналитов в плазме.

Этинилэстрадиол Первичный фармакокинетический параметр: Cmax, AUC0→t, AUC0→∞ и вторичный фармакокинетический параметр: Tmax, T1/2, Kel, AUC % Extrap будут определяться на основе данных о концентрации аналитов в плазме.

Статистический анализ дроспиренона ANOVA, два односторонних теста на биоэквивалентность, для логарифмически преобразованных фармакокинетических параметров Cmax, AUC0→72.

Будут выполнены два односторонних теста на биоэквивалентность этинилэстрадиола ANOVA для логарифмически преобразованных фармакокинетических параметров Cmax, AUC0t, AUC0→∞.

Критерии приемлемости биоэквивалентности дроспиренона. Чтобы считаться биоэквивалентным, 90% ДИ Cmax, AUC0→72 дроспиренона тестируемых и референтных препаратов должен находиться в интервале 80–125% для логарифмически преобразованных данных. Этинилэстрадиол следует рассматривать как биоэквивалентен, 90% ДИ Cmax, AUC0→t, AUC0→∞ этинилэстрадиола тестируемого и эталонного препаратов должен находиться в интервале 80–125% для логарифмически преобразованных данных.