Yaz® 관련 드로스피레논(3mg) + 에티닐 에스트라디올(0.02mg) 정제

제목 A Yaz®와 비교한 드로스피레논(3mg) + 에티닐 에스트라디올(0.02mg) 정제의 2기간, 2치료 및 2순서를 사용한 무작위, 공개 라벨, 단일 용량, 양방향 교차 설계에 대한 생물학적 동등성 연구 단식 상태에 있는 건강한 태국 여성 자원봉사자의 경우.

목표 일차 목적은 동일하게 표시된 용량으로 제공되었을 때 일반 제제의 흡수 속도와 정도를 참조 제제의 흡수 속도와 정도를 비교하는 것입니다. 두 번째 목적은 건강한 태국 여성 지원자에게 시험 제제와 참고 제제 모두를 경구 투여한 후 안전성을 평가하는 것입니다.

연구 설계 무작위, 공개, 단일 용량, 양방향 교차 설계로, 공복 상태와 용량 간 최소 28일 휴약 기간 하에 2개 기간, 2개 치료 및 2개 순서로 설계되었습니다.

표본 크기 32명의 건강한 인간 태국 여성 피험자. 가능한 경우 두 명의 추가 피험자는 기간 I 투여 전 탈락을 보상하기 위해 기간 I 체크인 당일에 체크인할 수 있습니다. 기간 I에서 투여 전에 탈락자가 있는 경우 이들 피험자에게 투여를 실시합니다. 탈락자가 없는 경우, 이들 대상체는 1기의 투여 완료 후 투여 없이 체크아웃될 것이다.

의약품 시험제품 : 드로스피레논(3mg) + 에티닐에스트라디올(0.02mg)정 참고제품 : Yaz®(드로스피레논(3mg) + 에티닐에스트라디올(0.02mg)정) 제조사 : Bayer Weimar GmbH und Co. KG, 독일

투여 임상 시설에서 최소 10시간 동안 밤새 금식한 후, 각 자원자는 드로스피레논(3mg) + 에티닐 에스트라디올(0.02mg) 정제 2정과 테스트 정제 또는 대조 정제를 식수 250mL와 함께 1회 투여받습니다. 각 지원자는 약물 투여 전후 1시간을 제외하고 원하는 대로 물을 마실 수 있습니다. 제형은 무작위화 일정에 따라 교차 방식으로 제공됩니다. 투여 후, 약사는 손전등을 이용하여 피험자의 구강 상태를 점검하여 복약 완료 및 수분 섭취 여부를 확인하게 된다.

혈액 일정 각 기간마다 총 21개의 혈액 샘플(각각 약 10mL)을 투여 전(0시간) 및 0.333, 0.667, 1.000, 1.333, 1.667, 2.000, 2.333, 2.667, 3.000, 3.500, 4.000, 4.500, 6.000, 8.000, 12.000, 16.000, 24.000, 36.000, 연구 약물 투여 후 각각 48,000시간 및 72,000시간. 투여 후 36,000, 48,000 및 72,000시간에 샘플 수집은 이동 기반으로 수행됩니다(즉, 별도 방문).

샘플 수집 혈액 샘플은 일회용 주사기를 사용하여 정맥에 배치된 유치 카테터를 통해 수집되거나 일회용 주사기와 바늘을 사용하여 새로운 정맥 천자를 통해 수집됩니다. 약 10mL의 혈액 샘플을 수집하여 각 샘플링 시점에 항응고제인 K3EDTA가 포함된 2개의 샘플 수집 튜브로 옮깁니다. 각 시점에서 모든 피험자로부터 혈액 샘플을 수집한 후 샘플을 4±2°C에서 5분간 4000rpm으로 원심분리합니다. 원심분리 후 혈장은 각 극저온당 약 1.5mL에 대해 다른 3개의 극저온으로 균등하게 나누어집니다. 각 극저온은 각각 원본(O), 중복(D) 및 삼중(T)으로 설정됩니다. 그 후, 혈장 샘플이 들어 있는 냉동바이알은 -70±10°C에서 보관됩니다.

분석 방법 드로스피레논 및 에티닐 에스트라디올 혈장 농도는 UPLC-MS/MS 방법을 사용하여 국제 지침/사내 SOP에 따라 분석됩니다.

약동학 매개변수 Drospirenone 1차 약동학 매개변수: Cmax, AUC0→ 72 및 2차 약동학 매개변수: Tmax, T1/2, Kel은 분석물의 혈장 농도 데이터로부터 결정됩니다.

에티닐 에스트라디올 1차 약동학 매개변수: Cmax, AUC0→t, AUC0→ 및 2차 약동학 매개변수: Tmax, T1/2, Kel, AUC % Extrap는 분석물의 혈장 농도 데이터로부터 결정됩니다.

통계 분석 Drospirenone ANOVA, 로그 변환된 약동학 매개변수 Cmax, AUC0→72에 대한 생물학적 동등성에 대한 2가지 단측 테스트를 수행합니다.

에티닐 에스트라디올 ANOVA, 로그 변환된 약동학 매개변수 Cmax, AUC0t, AUC0→킵에 대한 생물학적 동등성에 대한 두 가지 단측 테스트가 수행됩니다.

드로스피레논의 생물학적 동등성에 대한 허용기준 생물학적 동등성으로 간주되기 위해서는 시험약과 대조약의 드로스피레논의 Cmax, AUC0→72의 90% CI가 로그 변환 데이터에 대해 80~125% 범위 내에 있어야 합니다. 에티닐 에스트라디올로 간주됩니다. 생물학적 동등성, 시험약과 대조약의 에티닐 에스트라디올의 Cmax, AUC0→t, AUC0→킵의 90% CI는 로그 변환된 데이터에 대해 80-125% 범위 내에 있어야 합니다.