Drospirenone (3 mg) + Etinilestradiolo (0,02 mg) Compresse Rispetto a Yaz®

Titolo A Studio di bioequivalenza di un disegno randomizzato, in aperto, a dose singola, crossover a due vie con due periodi, due trattamenti e due sequenze di compresse di drospirenone (3 mg) + etinilestradiolo (0,02 mg) rispetto a Yaz® in volontarie tailandesi sane in condizioni di digiuno.

Obiettivi L'obiettivo primario è confrontare la velocità e l'entità dell'assorbimento di una formulazione generica con quella di una formulazione di riferimento quando somministrata con la stessa dose indicata sull'etichetta. L'obiettivo secondario è valutare la sicurezza dopo la somministrazione orale sia della formulazione test che di quella di riferimento in volontarie tailandesi sane.

Disegno dello studio Disegno randomizzato, in aperto, a dose singola, crossover a due vie con due periodi, due trattamenti e due sequenze in condizioni di digiuno e un periodo di washout di almeno 28 giorni tra le dosi.

Dimensione del campione: 32 soggetti femminili tailandesi umani sani. Due soggetti aggiuntivi, se disponibili, possono essere registrati il ​​giorno del check-in del periodo I per compensare eventuali abbandoni prima della somministrazione del periodo I. A questi soggetti verrà somministrata la dose se ci sono abbandoni prima della somministrazione nel periodo I. Se non ci sono abbandoni, questi soggetti verranno controllati senza ricevere la somministrazione dopo il completamento della somministrazione nel periodo I.

Prodotto farmaceutico Prodotto test: Drospirenone (3 mg) + Etinilestradiolo (0,02 mg) compresse Prodotto di riferimento: Yaz® (Drospirenone (3 mg) + Etinilestradiolo (0,02 mg) compresse) Prodotto da: Bayer Weimar GmbH und Co. KG, Germania

Somministrazione Dopo un digiuno notturno presso la struttura clinica di almeno 10 ore, ciascun volontario riceverà una singola dose di due compresse di Drospirenone (3 mg) + Etinilestradiolo (0,02 mg) compresse di prova o di riferimento con 250 ml di acqua potabile. Ad ogni volontario sarà consentito bere acqua quanto desidera tranne 1 ora prima e dopo la somministrazione del farmaco. La formulazione viene somministrata in modo incrociato secondo il programma di randomizzazione. Dopo la somministrazione, la cavità orale del soggetto verrà controllata utilizzando la torcia per confermare il trattamento completo e il consumo di liquidi da parte del farmacista.

Programma del sangue In ciascun periodo, verranno raccolti un totale di 21 campioni di sangue (circa 10 ml ciascuno) prima della dose (0 ore) e a 0,333, 0,667, 1,000, 1,333, 1,667, 2,000, 2,333, 2,667, 3,000, 3,500, 4.000, 4.500, 6.000, 8.000, 12.000, 16.000, 24.000, 36.000, rispettivamente 48.000 e 72.000 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio. La raccolta dei campioni a 36.000, 48.000 e 72.000 ore dopo la somministrazione sarà effettuata su base ambulatoriale (ovvero in visita separata).

Raccolta dei campioni I campioni di sangue verranno raccolti attraverso un catetere a permanenza inserito in una vena utilizzando una siringa monouso o tramite puntura venosa fresca con siringhe e aghi monouso. Verranno raccolti circa 10 ml di campione di sangue e trasferiti in 2 provette per la raccolta dei campioni contenenti K3EDTA come anticoagulante ad ogni punto temporale di campionamento. Dopo la raccolta dei campioni di sangue da tutti i soggetti in ciascun momento, i campioni verranno centrifugati a 4000 giri al minuto per 5 minuti a 4±2°C. Dopo la centrifugazione, il plasma verrà diviso equamente in altri 3 crioviali per circa 1,5 ml per ciascun crioviale. Ciascun crioviale verrà impostato rispettivamente come Originale (O), Duplicato (D) e Triplicato (T). Successivamente, i Cryovials contenenti il ​​campione di plasma verranno conservati a -70±10 °C.

Metodo analitico La concentrazione plasmatica di drospirenone ed etinilestradiolo sarà analizzata secondo le linee guida internazionali/SOP interne utilizzando un metodo UPLC-MS/MS.

Parametri farmacocinetici Drospirenone Il parametro farmacocinetico primario: Cmax, AUC0→ 72 e il parametro farmacocinetico secondario: Tmax, T1/2, Kel saranno determinati dai dati di concentrazione plasmatica degli analiti.

Etinilestradiolo Parametro farmacocinetico primario: Cmax, AUC0→t, AUC0→∞ e parametro farmacocinetico secondario: Tmax, T1/2, Kel, AUC % L'extrap sarà determinato dai dati di concentrazione plasmatica degli analiti.

Analisi statistica Verranno eseguiti Drospirenone ANOVA, due test unilaterali per la bioequivalenza, per i parametri farmacocinetici trasformati in log Cmax, AUC0→72.

Verranno eseguiti l'Etinilestradiolo ANOVA, due test unilaterali per la bioequivalenza, per i parametri farmacocinetici trasformati in logaritmo Cmax, AUC0t, AUC0→∞.

Criteri di accettazione per la bioequivalenza Drospirenone Per essere considerato bioequivalente, l'IC 90% di Cmax, AUC0→72 del Drospirenone dei prodotti in esame e di riferimento deve essere compreso nell'intervallo 80-125% per i dati trasformati in logaritmo Etinilestradiolo Da considerare come bioequivalente, l'IC al 90% di Cmax, AUC0→t, AUC0→∞ dell'etinilestradiolo dei prodotti di test e di riferimento deve essere compreso nell'intervallo 80-125% per i dati trasformati in logaritmo.