再発/転移性HNSCCに対するTBio-4101とペンブロの化学療法あり/なしのフェーズ1B

包含基準:

• 患者は、病理学的に確認された、再発性、切除不能または転移性のHNSCC固形腫瘍（上咽頭および鼻腔癌を除く）を患っていなければならず、転移性疾患に対する事前の治療を受けていなければなりません。
• 患者は、TIL 生成のための切除に適した生存可能な腫瘍組織を少なくとも 1 cm3 (1.1 g) 有し、RECIST 1.1 および iRECIST 基準による反応評価および必須のトランスレーショナル腫瘍生検（該当する場合）に使用できる標的腫瘍を少なくとも 1 つ有している必要があります。 ）。
• 患者はアフェレーシス処置を受ける意欲と能力がなければなりません。
• 抗がんモノクローナル抗体を含むあらゆる全身療法は、TIL 採取またはアフェレシスのいずれか早い方の少なくとも 3 週間前に完了している必要があり、以前の治療に関連した有害事象 (AE) は、次の場合を除き、グレード ≤ 1 に解決されていなければなりません。脱毛症と白斑。 神経障害と貧血はグレード 2 以下に解決されている必要があります。
• TIL収穫時の年齢は18～75歳。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
• ペムブロリズマブ単独療法を受けた参加者は、複合陽性スコアが 1 以上でなければなりません。
• 適切な臓器と骨髄の機能を実証します。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体、B 型肝炎表面抗原、および C 型肝炎 (HCV) 抗体の血清陰性 (HCV 抗体陽性の場合は、HCV RNA の検査を受ける必要があり、資格を得るには陰性でなければなりません)。
• 参加者（または該当する場合は法的に認められる代理人）は、治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提供します。
• TBio-4101 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される他の治療薬には催奇形性があることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。研究への参加期間。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコルで治療を受ける、またはこのプロトコルに登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および研究薬投与完了後 4 か月間、適切な避妊を行うことにも同意しなければなりません。

除外基準:

• -過去3年以内に進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍を患っている参加者。
• 以前に細胞療法または臓器移植を受けたことのある参加者。
• ニボルマブ、アテゾリズマブ、ペンブロリズマブ、アベルマブ、またはデュルバルマブを含むがこれらに限定されない、PD-1 または PD-L1 阻害剤による以前の治療を受けた参加者。
• 他の治験薬の投与を受けている参加者。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対して重度の即時型過敏症反応の病歴がある参加者。
• ゲンタマイシン（TBio-4101の製造に使用）に対して重度のアレルギーを持つ参加者。
• TIL採取またはアフェレシスのいずれか早い方の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンの接種を受けた参加者。 注: 不活化ワクチンの投与は許可されています。
• 慢性的な抗凝固療法を必要とする参加者は、中止することも、低分子量ヘパリンなどの比較的短い半減期を持つ抗凝固剤に変更することもできません。
• 原発性免疫不全疾患（重度複合型免疫不全症候群）または後天性免疫不全疾患（HIV/AIDSなど）のいずれかを患っている参加者。
• 免疫不全と診断されている参加者、またはTIL採取またはアフェレシスのいずれか早い方の7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン換算で1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている参加者。
• コントロール不良の高血圧、うっ血性心不全の併発、クラスIII/IVの心疾患の既往歴（ニューヨーク心臓協会[NYHA]）、ベースライン時の左室駆出率（LVEF）<45%、既往歴などの重篤な心臓病を患っている参加者-スポンサー（MCC）の承認がない限り、過去6か月以内に心虚血を患っている、または治療を必要とする心不整脈の既往歴がある。 60歳以上の参加者は、過去6か月以内に実施され、心臓機能に臨床的変化がなかった場合を除き、心臓病検査および心臓負荷検査を受けなければなりません。
• 努力呼気量（FEV1）≤ 予測値の60％、および肺の一酸化炭素（DLCO）拡散能力（補正）が予測値の60％未満の参加者。
• 活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎があることがわかっている参加者。 過去に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している、つまり反復画像検査で少なくとも4週間進行の証拠がなく（反復画像は研究スクリーニング中に実施する必要があることに注意）、臨床的に安定しており、ステロイド治療の必要がない場合に参加することができる。 TIL 採取/アフェレーシスの前に少なくとも 14 日間。
• 非経口抗生物質を必要とする活動性感染症を患っている参加者。治験責任医師の意見では、TIL採取またはアフェレーシス、またはNMA-LD化学療法の開始中に有害事象のリスクが増加すると考えられる。
• - 何らかの病状、治療法、臨床検査値の異常、または研究の結果を混乱させる可能性のある、または研究が最良の状態にないなど、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性のあるその他の状況の既往歴または現在の証拠がある参加者。治療を担当する治験責任医師の意見によると、患者の参加への関心。
• TBio-4101 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 未知ではあるが、TBio-4101 による母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクがあるため、母乳育児を中止する必要があります。