TBio-4101、リンパ除去化学療法、再発/難治性黒色腫に対する IL-2 の概念実証

包含基準:

• 参加者は、組織学的に確認された、切除不能または転移性黒色腫を以下のように持っている必要があります。

  • 皮膚性、非末端性、黒色腫（原発不明の黒色腫を含む）
  • 皮膚先端部黒色腫
  • 粘膜黒色腫
  • 眼黒色腫（ブドウ膜、虹彩、結膜黒色腫を含む）
• -参加者は、治験責任医師の意見では、標準的なケアに失敗した、難治性である、または許容できないに違いありません。 皮膚非先端部黒色腫の参加者の場合、標準治療には PD-1/L1 阻害剤、CTLA-4 阻害剤、BRAF V600 活性化変異陽性の場合は BRAF ± MEK 阻害剤が含まれます。

注：アジュバント療法中またはアジュバント療法完了から 6 か月以内に治療の失敗が発生した場合、これは上記の該当するレジメンの失敗としてカウントされます。

• 抗がんモノクローナル抗体を含む全身療法は、リンパ除去療法の開始から少なくとも4週間完了している必要があります（以下に定義するブリッジング療法を除く）、および以前の治療に関連するAEはグレード1以下に解決されている必要があります例外を除く脱毛症と白斑に。 -神経障害はグレード2以下に解決されている必要があります。
• 参加者は 18 歳から 75 歳の間でなければなりません。 さらに、60 歳以上の参加者は、心臓負荷試験を含む心臓病の評価を受けなければならず、その後、リスクが低い/許容できると見なされなければなりません。
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  1. -絶対好中球数≥1,500 / mcL（非成長因子がサポートされています）
  2. 血小板数≧100,000/mcL
  3. ヘモグロビン≧8.0g/dL
  4. -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）≤3倍の機関ULN; -患者に肝転移がある場合、ULNの5倍以下
  5. Cockcroft-Gault推定GFR≧50mL/分（クレアチニン）
  6. -総ビリルビン≤2.0 mg / dL（ビリルビンが≤3 mg / dLでなければならないギルバート症候群の患者を除く）
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、B型肝炎表面抗原、およびC型肝炎（HCV）抗体の血清陰性（HCV抗体が陽性の場合、HCV RNAについて検査する必要があり、適格であるためには陰性でなければなりません）
• 脳転移のある参加者は、脳転移が定位放射線手術または切除で正常に治療され、少なくとも1か月間臨床的に安定している場合に適格です。
• 以前に TIL 採取を受けていない参加者 (つまり、患者が Banked TIL プロトコル MCC# に登録されていない) は、TIL 生成のための切除に適した少なくとも 1 cm の腫瘍を持っている必要があります。 TIL 収穫後の RECIST 1.1 基準による応答評価に使用できます。
• バンキング プロトコル (MCC#) で以前の TIL 収穫を受けた参加者は、TBio-4101 療法を進めるための基準を満たすために、プレ REP 後に十分な数の凍結保存された TIL を持っている必要があります。
• 参加者は、アフェレーシス手順を喜んで受けられる必要があります
• 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません
• 発育中のヒト胎児に対する TBio-4101 の影響は不明です。 この理由と、TIL 剤、および IL-2 を含むこの試験で使用される他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性パートナーの両方が適切な避妊法（ホルモンまたは避妊のバリア法; 禁欲) 試験への参加前および最後の治験薬が投与されてから 4 か月間。 彼女または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、すぐに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 年齢に関係なく、虚血性心疾患の現在または過去の病歴がある参加者、または臨床的に重大な心房または心室調律異常がある参加者は、心臓ストレステストおよび心臓学クリアランス検査を受け、リスクが低いまたは許容できると判断されない限り除外されます。

注: 臨床的に重大な心臓壁運動異常のある参加者は除外されます。

• -以前に細胞療法を受けた参加者。
• -原発性免疫不全障害（すなわち、重度の複合免疫不全症候群）または後天性免疫不全障害（HIV / AIDSなど）の参加者
• 妊娠中の女性は、この研究で使用された薬剤に催奇形性または流産作用があるため、この研究から除外されています。 TBio-4101または本試験の他の薬剤による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する未知の潜在的なリスクがあるため、母親が本試験に登録されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• -全身ステロイド療法（補充療法以外）またはミコフェノール酸モフェチル（MMF）などの免疫抑制薬による療法を受けている参加者。 -TIL療法中のニューモシスチス肺炎（PCP）予防のためにダプソンを必要とする参加者は適格です。
• -シクロホスファミド、フルダラビン、またはアルデスロイキン/ IL-2またはその構成要素のいずれかを含む治験薬に対する重度の即時型過敏症反応の病歴がある参加者
• -左心室駆出率（LVEF）≤45％またはニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類> 1の参加者
• 努力呼気量 (FEV1) ≤ 予測値の 60% および DLCO (補正済み) < 予測値の 60%
• -治験責任医師の意見では、この研究への参加によって患者を法外なリスクにさらす病状がある参加者、またはアフェレーシス、腫瘍採取、リンパ球除去レジメン、TIL注入、またはアルデスロイキンを安全に完了できない可能性がある参加者/ IL-2投与
• -非経口抗生物質を必要とする活動的な感染症のある参加者
• -現在または過去6か月以内に自己免疫疾患を患っており、コルチコステロイドの免疫抑制用量による全身治療を必要とする参加者（> 10 mgのプレドニゾン相当の毎日の投与）、免疫抑制生物製剤、または疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）。

注: 自己免疫性甲状腺炎の参加者で、甲状腺薬の交換が適格です。

• -慢性的な抗凝固療法を必要とする参加者は、中止することも、比較的短い半減期を持つ低分子量ヘパリンなどの抗凝固剤に変更することもできません。
• -腫瘍による穿孔、閉塞、または出血（輸血が必要）を妨げているという証拠があります。