局所進行性 pMMR/MSS 直腸癌の治療における化学放射線療法と併用したエンバフォリマブの単群、単一施設、探索的第 II 相臨床研究 (ESTIMATE)

包含基準：

1. 疾患の特徴 • 組織学的に確認された直腸腺癌。 pMMR または/および pCR または/および MSS としての NGS 検査としての免疫組織化学的確認。

   • 腫瘍の位置が肛門縁から 12cm 以内。

   • UICC/AJCC TNM病期分類システム（第8版、2017年）によって評価された局所進行直腸がん（ステージII〜III、すなわちcT3〜4および/またはN+）。

     * 術前病期分類方法: 骨盤 MRI/経直腸的超音波検査と術前病期分類を組み合わせます。

   • 腸閉塞の兆候はありません。または、近位結腸瘻手術後に腸閉塞が軽減された。
   • 遠隔転移を除外するための術前の胸部、腹部、骨盤のCT。

2. 患者の特徴

   • 年齢: 18 ～ 75 歳。

   • 活動ステータススコア: ECOG 0-1;
   • 平均余命：2年以上。
   • 血液学: WBC>3500×106/L; PLT>100000×106/L; Hb>10g/dL;
   • 肝機能：SGOTとSGPTが正常値の1.5倍未満。ビリルビンが1.5mg/dL未満。
   • 腎機能: クレアチニン <1.8mg/dL;
   • その他: 非妊娠中または授乳中の女性。 5年以内または同じ期間に他の悪性疾患（非黒色腫または子宮頸部上皮内癌以外）がないこと。インフォームド・コンセントを妨げる精神疾患を患っていない。他に生存期間の短縮に関連する重篤な疾患はありませんでした。
   • 患者または家族は研究計画を理解し、研究に参加する意思があり、書面によるインフォームドコンセントに署名することができます。
   • 患者のコンプライアンスが良好で、自主的なフォローアップ、治療、臨床検査、その他の研究段階が予定どおりに行われている。

3. 治療歴 • 直腸がんの手術歴はない。

   • 過去に化学療法や放射線療法を受けていない。

   • 過去に生物療法を行っていない。

   • 過去の内分泌療法: 制限なし。

   除外基準：

   ・マイクロサテライト高度不安定症（MSI-H）またはミスマッチ修復タンパク質発現欠損症（dMMR）に対するCRC。

   • 病歴または活動性 HIV 感染症 (ウイルス DNA のコピー数が多い) を伴う慢性 B 型または C 型肝炎。

   • 自己免疫疾患。

   • その他の進行中の臨床的重篤な感染症 (NCI-CTC バージョン 3.0 以上)。

   • ステージ I の患者。

   • 遠隔転移の術前の証拠。

   • 体液異常、臓器機能の代償不全。

   • 骨盤または腹部の放射線療法の病歴。

   • 複数の原発がん。
   • 発作の管理（ステロイドや抗てんかん療法など）が必要な患者。
   • -治癒した上皮内子宮頸がんまたは皮膚基底細胞がんを除く、5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
   • 慢性炎症性腸疾患、腸閉塞。薬物乱用および患者の研究への参加や所見の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的または社会的状態。
   • 治験薬またはこの試験に関連して投与された薬剤に対する既知のアレルギーまたはアレルギーの疑いがある。
   • 患者の安全性とコンプライアンスを損なう可能性のある不安定な状態または状態。

   薬や治療法について詳しく説明します。

   1.1 導入療法段階（2サイクルの化学療法と免疫療法を併用）

1 エンバフォリマブ: 200mg、皮下注射、Q2W、2 サイクル (化学療法初日に同時投与)。

2mFOLFOX6: Q2W、2サイクル: オキサリプラチン85mg/m2を2時間静脈内注入、1日目。 ホリン酸カルシウム 400mg/m2 を 2 時間静脈内点滴、1 日目。 フルオロウラシルを1日目に400mg/m2で静脈内注射し、続いて1200mg/(m2・d)×2日の持続静脈内注入(合計2400mg/m2、46～48時間注入)。 1.2 同時化学放射線療法（長期放射線療法）

化学療法と免疫療法を組み合わせた3サイクル）

放射線療法: 50Gy/25f、毎日 2Gy、週 5 日、5 週間。

体位の固定: 腹臥位、膀胱いっぱい、体固定器または真空バッグ固定。

CT スキャン: スキャンの前に、腸を発達させるために静脈内造影剤が注入され、膀胱を満たし、腸を空にし、単純スキャンと強調相の 2 セットの CT 画像を収集します (アレルギーがある場合は単純スキャン画像のみを収集できます)。造影剤）。

放射線治療装置：線形加速器。

対象領域と照射野：対象領域には直腸原発領域とリンパドレナージ領域が含まれます。 治療計画はIMRT放射線治療によって設計されます。 標的領域の適用範囲と正常組織の制限は、患者の特定の状態に応じて放射線治療医師によって決定されます。

2 カペシタビン: 825mg/m2 経口投与 (1650mg/m2/日) を朝夕 1 日 2 回、週 5 日、放射線療法と同期して合計 25 日間投与。

3 エンバフォリマブ: 200mg、皮下注射、Q2W、3 サイクル (放射線療法の 1 日目、15 日目、29 日目に投与)。

1.3 地固め治療段階（2サイクルの化学療法と免疫療法を併用）

1. エンバフォリマブ: 200mg、皮下注射、Q2W、2サイクル、化学療法初日に同時投与。
2. mFOLFOX6: Q2W、2 サイクル: オキサリプラチン 85mg/m2 を 2 時間、1 日目に静脈内注入。 ホリン酸カルシウム 400mg/m2 を 2 時間静脈内点滴、1 日目。 フルオロウラシルを1日目に400mg/m2で静脈内注射し、続いて1200mg/(m2・d)×2日の連続静脈内注入を行った(合計2400mg/m2、46～48時間注入)。