Estudio clínico exploratorio de fase II, de un solo brazo, de un solo centro, de envafolimab combinado con quimiorradioterapia en el tratamiento del cáncer de recto pMMR/MSS localmente avanzado (ESTIMATE)

Criterios de inclusión:

1. Características de la enfermedad • Adenocarcinoma de recto histológicamente confirmado; Confirmación inmunohistoquímica como pMMR o/y pCR o/y prueba NGS como MSS;

   • Ubicación del tumor dentro de los 12 cm del margen anal;

   • Cáncer de recto localmente avanzado (estadio II-III, es decir, cT3-4 y/o N+) según lo evaluado por el sistema de estadificación TNM de la UICC/AJCC (8.ª edición, 2017);

     * Método de estadificación preoperatoria: resonancia magnética pélvica/ecografía transrectal combinada con estadificación preoperatoria.

   • Sin signos de obstrucción intestinal; O la obstrucción intestinal se ha aliviado después de una cirugía de colostomía proximal;
   • TC preoperatoria de tórax, abdomen y pelvis para excluir metástasis a distancia.

2. Características del paciente

   • Edad: 18 ~75 años;

   • Puntuación del estado de actividad: ECOG 0-1;
   • Esperanza de vida: más de 2 años;
   • Hematología: WBC>3500×106/L; PLT>100000×106/L; Hb>10g/dL;
   • Función hepática: SGOT y SGPT son menos de 1,5 veces el valor normal; Bilirrubina inferior a 1,5 mg/dL;
   • Función renal: creatinina <1,8 mg/dL;
   • Otros: mujeres no embarazadas o en período de lactancia; Ninguna otra enfermedad maligna (que no sea melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino) dentro de los 5 años o durante el mismo período; No tener una enfermedad mental que impida el consentimiento informado; No hubo otras enfermedades graves asociadas con una supervivencia más corta.
   • Los pacientes o familiares pueden comprender el protocolo del estudio y estar dispuestos a participar en el estudio y firmar un consentimiento informado por escrito;
   • Buen cumplimiento del paciente, seguimiento voluntario, tratamiento, pruebas de laboratorio y otros pasos de la investigación según lo programado.

3. Tratamiento previo • Sin cirugía previa de cáncer de recto;

   • Sin quimioterapia o radioterapia previa;

   • Sin bioterapia previa;

   • Terapia endocrina previa: Sin restricción.

   Criterio de exclusión:

   • CRC para microsatélites altamente inestables (MSI-H) o deficiencia de expresión de proteínas reparadoras de desajustes (dMMR);

   • Hepatitis B o C crónica con antecedentes o infección activa por VIH (copia alta de ADN viral);

   • Enfermedades autoinmunes;

   • Otras infecciones clínicas graves activas (>NCI-CTC versión 3.0);

   • Pacientes en etapa I;

   • Evidencia preoperatoria de metástasis a distancia;

   • Disfluidos, descompensación de la función de los órganos;

   • Antecedentes de radioterapia pélvica o abdominal;

   • Múltiples cánceres primarios;
   • Pacientes cuyas convulsiones requieren tratamiento (como terapia con esteroides o antiepilépticos);
   • Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de cuello uterino in situ curado o carcinoma de células basales de piel;
   • Enfermedad inflamatoria intestinal crónica, obstrucción intestinal; Abuso de sustancias y condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los hallazgos;
   • Una alergia conocida o sospechada al fármaco del estudio o a cualquier fármaco administrado en relación con este ensayo;
   • Cualquier condición inestable o que pueda comprometer la seguridad y el cumplimiento del paciente;

   Describa detalladamente el medicamento o tratamiento:

   1.1 Etapa de terapia de inducción (2 ciclos de quimioterapia combinados con inmunoterapia)

1 Envafolimab: 200 mg, inyección subcutánea, cada 2 semanas, 2 ciclos (administración simultánea el primer día de quimioterapia).

2mFOLFOX6: C2S, 2 ciclos: oxaliplatino 85 mg/m2 en infusión intravenosa durante 2 h, día 1. Folinato cálcico 400 mg/m2 en infusión intravenosa durante 2 horas, día 1. Se inyectó fluorouracilo por vía intravenosa a 400 mg/m2 el día 1, seguido de 1200 mg/(m2·d) × 2 días con infusión intravenosa continua (total 2400 mg/m2, infusión durante 46 ~ 48 h). 1.2 Quimiorradioterapia simultánea (radioterapia a largo plazo

Quimioterapia combinada con inmunoterapia durante 3 ciclos)

Radioterapia: 50Gy/25f, 2Gy diarios, 5 días a la semana durante 5 semanas.

Fijación de la posición del cuerpo: posición boca abajo, vejiga llena, fijador corporal o fijación con bolsa de vacío;

Tomografía computarizada: antes de la exploración, se inyectó un agente de contraste intravenoso para desarrollar el intestino, llenar la vejiga, vaciar el intestino y recolectar dos conjuntos de imágenes de tomografía computarizada de exploración simple y fase mejorada (solo se pueden recolectar imágenes de exploración simple para personas alérgicas a agente de contraste).

Equipos de radioterapia: acelerador lineal;

Área objetivo y campo de irradiación: el área objetivo incluye el área rectal primaria y el área de drenaje linfático. El plan de tratamiento está diseñado mediante radioterapia IMRT. La cobertura del área objetivo y el límite de tejido normal los determina el médico radioterapeuta de acuerdo con las condiciones específicas del paciente.

2 Capecitabina: 825 mg/m2 por vía oral (1650 mg/m2/d) dos veces al día, por la mañana y por la noche, 5 días a la semana, sincronizada con radioterapia, para un total de 25 días.

3 Envafolimab: 200 mg, inyección subcutánea, cada 2 semanas, 3 ciclos (administrados el día 1, el día 15 y el día 29 de radioterapia).

1.3 Etapa de tratamiento de consolidación (2 ciclos de quimioterapia combinados con inmunoterapia)

1. Envafolimab: 200 mg, inyección subcutánea, cada 2 semanas, 2 ciclos, administración sincrónica el primer día de quimioterapia.
2. mFOLFOX6: C2S, 2 ciclos: oxaliplatino 85 mg/m2 en infusión intravenosa durante 2 h, día 1. Folinato cálcico 400 mg/m2 en infusión intravenosa durante 2 horas, día 1. Se inyectó fluorouracilo por vía intravenosa a 400 mg/m2 el día 1, seguido de 1200 mg/(m2·d) × 2 días con infusión intravenosa continua (total 2400 mg/m2, infusión durante 46 ~ 48 h).