Einarmige, monozentrische, explorative klinische Phase-II-Studie zu Envafolimab in Kombination mit Radiochemotherapie bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem pMMR/MSS-Rektumkarzinom (ESTIMATE)

Einschlusskriterien:

1. Krankheitsmerkmale • Histologisch bestätigtes rektales Adenokarzinom; Immunhistochemische Bestätigung als pMMR oder/und pCR oder/und NGS-Test als MSS;

   • Tumorlokalisation innerhalb von 12 cm vom Analrand;

   • Lokal fortgeschrittener Rektumkarzinom (Stadium II-III, d. h. cT3-4 und/oder N+), beurteilt durch das UICC/AJCC TNM-Stufensystem (8. Auflage, 2017);

     * Methode des präoperativen Staging: Becken-MRT/transrektaler Ultraschall kombiniert mit präoperativem Staging.

   • Keine Anzeichen eines Darmverschlusses; Oder der Darmverschluss wurde nach einer proximalen Kolostomieoperation gelindert;
   • Präoperative Thorax-, Bauch- und Becken-CT zum Ausschluss von Fernmetastasen.

2. Patienteneigenschaften

   • Alter: 18 bis 75 Jahre;

   • Aktivitätsstatus-Score: ECOG 0-1;
   • Lebenserwartung: mehr als 2 Jahre;
   • Hämatologie: WBC>3500×106/L; PLT>100000×106/L; Hb>10 g/dl;
   • Leberfunktion: SGOT und SGPT liegen unter dem 1,5-fachen des Normalwerts; Bilirubin weniger als 1,5 mg/dl;
   • Nierenfunktion: Kreatinin <1,8 mg/dl;
   • Sonstiges: nicht schwangere oder stillende Frauen; Keine andere bösartige Erkrankung (außer Nicht-Melanom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses) innerhalb von 5 Jahren oder im gleichen Zeitraum; Hat keine psychische Erkrankung, die eine Einwilligung nach Aufklärung verhindert; Es gab keine anderen schwerwiegenden Erkrankungen, die mit einer kürzeren Überlebenszeit einhergingen.
   • Patienten oder Familienmitglieder können das Studienprotokoll verstehen und sind bereit, an der Studie teilzunehmen und eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen;
   • Gute Patientencompliance, freiwillige Nachsorge, Behandlung, Labortests und andere Forschungsschritte wie geplant.

3. Vorherige Behandlung • Keine vorherige Rektumkarzinomoperation;

   • Keine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie;

   • Keine vorherige Biotherapie;

   • Vorherige endokrine Therapie: Keine Einschränkung.

   Ausschlusskriterien:

   • CRC für Mikrosatelliten-Hochinstabilität (MSI-H) oder Mismatch-Repair-Protein-Expressionsmangel (dMMR);

   • Chronische Hepatitis B oder C mit einer Vorgeschichte oder einer aktiven HIV-Infektion (hohe Kopie der viralen DNA);

   • Autoimmunerkrankungen;

   • Andere aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (>NCI-CTC Version 3.0);

   • Patienten im Stadium I;

   • Präoperativer Nachweis einer Fernmetastasierung;

   • Dysflüssigkeit, Dekompensation der Organfunktion;

   • Eine Vorgeschichte einer Becken- oder Bauchstrahlentherapie;

   • Mehrere primäre Krebserkrankungen;
   • Patienten, deren Anfälle behandelt werden müssen (z. B. Steroid- oder Antiepileptikatherapie);
   • Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ oder Hautbasalzellkarzinom;
   • Chronisch entzündliche Darmerkrankung, Darmverschluss; Drogenmissbrauch und medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Ergebnisse beeinträchtigen können;
   • Eine bekannte oder vermutete Allergie gegen das Studienmedikament oder ein im Zusammenhang mit dieser Studie verabreichtes Medikament;
   • Alle instabilen Zustände oder Zustände, die die Sicherheit und Compliance des Patienten beeinträchtigen könnten;

   Beschreiben Sie das Medikament oder die Behandlung im Detail:

   1.1 Induktionstherapiestadium (2 Zyklen Chemotherapie kombiniert mit Immuntherapie)

1 Envafolimab: 200 mg, subkutane Injektion, Q2W, 2 Zyklen (gleichzeitige Verabreichung am ersten Tag der Chemotherapie).

2mFOLFOX6: Q2W, 2 Zyklen: Oxaliplatin 85 mg/m2 intravenöse Infusion für 2 Stunden, Tag 1. Calciumfolinat 400 mg/m2 intravenöse Infusion für 2 Stunden, Tag 1. Fluorouracil wurde am ersten Tag mit 400 mg/m2 intravenös injiziert, gefolgt von 1200 mg/(m2·Tag) × 2 Tagen mit kontinuierlicher intravenöser Infusion (insgesamt 2400 mg/m2, Infusion für 46–48 Stunden). 1.2 Simultane Radiochemotherapie (Langzeitbestrahlung).

Chemotherapie kombiniert mit Immuntherapie für 3 Zyklen)

Strahlentherapie: 50 Gy/25f, 2 Gy täglich, 5 Tage pro Woche für 5 Wochen.

Fixierung der Körperposition: Bauchlage, volle Blase, Fixierung des Körpers oder Vakuumbeutel;

CT-Scan: Vor dem Scan wurde intravenöses Kontrastmittel injiziert, um den Darm zu entwickeln, die Blase zu füllen, den Darm zu entleeren und zwei Sätze von CT-Bildern des einfachen Scans und der verstärkten Phase zu sammeln (bei Allergikern können nur einfache Scan-Bilder aufgenommen werden). Kontrastmittel).

Strahlentherapiegeräte: Linearbeschleuniger;

Zielgebiet und Bestrahlungsfeld: Das Zielgebiet umfasst den primären Rektumbereich und den Lymphdrainagebereich. Der Behandlungsplan wird durch IMRT-Strahlentherapie erstellt. Die Abdeckung des Zielbereichs und die normale Gewebegrenze werden vom Strahlentherapeuten entsprechend den spezifischen Bedingungen des Patienten festgelegt.

2 Capecitabin: 825 mg/m2 oral (1650 mg/m2/Tag) zweimal täglich morgens und abends, 5 Tage die Woche, synchronisiert mit der Strahlentherapie, insgesamt 25 Tage.

3 Envafolimab: 200 mg, subkutane Injektion, Q2W, 3 Zyklen (verabreicht am Tag 1, Tag 15, Tag 29 der Strahlentherapie).

1.3 Konsolidierungsbehandlungsphase (2 Zyklen Chemotherapie kombiniert mit Immuntherapie)

1. Envafolimab: 200 mg, subkutane Injektion, Q2W, 2 Zyklen, synchrone Verabreichung am ersten Tag der Chemotherapie.
2. mFOLFOX6: Q2W, 2 Zyklen: Oxaliplatin 85 mg/m2 intravenöse Infusion für 2 Stunden, Tag 1. Calciumfolinat 400 mg/m2 intravenöse Infusion für 2 Stunden, Tag 1. Fluorouracil wurde am ersten Tag mit 400 mg/m2 intravenös injiziert, gefolgt von 1200 mg/m2·Tag × 2 Tage mit kontinuierlicher intravenöser Infusion (insgesamt 2400 mg/m2, Infusion für 46–48 Stunden).