Étude clinique exploratoire de phase II à un seul bras, monocentrique, sur l'envafolimab associé à la chimioradiothérapie dans le traitement du cancer rectal pMMR/MSS localement avancé (ESTIMATE)

Critère d'intégration:

1. Caractéristiques de la maladie • Adénocarcinome rectal confirmé histologiquement ; Confirmation immunohistochimique comme pMMR ou/et pCR ou/et test NGS comme MSS ;

   • Localisation de la tumeur à moins de 12 cm de la marge anale ;

   • Cancer rectal localement avancé (stade II-III, c'est-à-dire cT3-4 et/ou N+) tel qu'évalué par le système de classification UICC/AJCC TNM (8e édition, 2017) ;

     * Méthode de bilan préopératoire : IRM pelvienne/échographie transrectale associée à un bilan préopératoire.

   • Aucun signe d'occlusion intestinale ; Ou l'obstruction intestinale a été soulagée après une chirurgie de colostomie proximale ;
   • TDM thoracique, abdominale et pelvienne préopératoire pour exclure les métastases à distance.

2. Caractéristiques des patients

   • Âge : 18 ~ 75 ans ;

   • Score de statut d'activité : ECOG 0-1 ;
   • Espérance de vie : plus de 2 ans ;
   • Hématologie : WBC>3500×106/L ; PLT>100 000 × 106/L ; Hb>10 g/dL ;
   • Fonction hépatique : SGOT et SGPT sont inférieurs à 1,5 fois la valeur normale ; Bilirubine inférieure à 1,5 mg/dL ;
   • Fonction rénale : créatinine <1,8 mg/dL ;
   • Autres : femmes non enceintes ou allaitantes ; Aucune autre maladie maligne (autre qu'un non-mélanome ou un carcinome in situ du col de l'utérus) dans les 5 ans ou pendant la même période ; Ne souffre pas d’une maladie mentale empêchant un consentement éclairé ; Aucune autre maladie grave n’était associée à une survie plus courte.
   • Les patients ou les membres de leur famille peuvent comprendre le protocole de l'étude et sont disposés à participer à l'étude et à signer un consentement éclairé écrit ;
   • Bonne observance du patient, suivi volontaire, traitement, tests de laboratoire et autres étapes de recherche comme prévu.

3. Traitement antérieur • Aucune chirurgie antérieure du cancer rectal ;

   • Aucune chimiothérapie ou radiothérapie antérieure ;

   • Aucune biothérapie antérieure ;

   • Traitement endocrinien antérieur : Aucune restriction.

   Critère d'exclusion:

   • CRC pour les microsatellites hautement instables (MSI-H) ou les déficits d'expression des protéines de réparation des mésappariements (dMMR) ;

   • Hépatite chronique B ou C avec antécédents ou infection active par le VIH (copie élevée de l'ADN viral) ;

   • Maladies auto-immunes;

   • Autres infections cliniques graves actives (> NCI-CTC version 3.0) ;

   • Patients de stade I ;

   • Preuve préopératoire de métastases à distance ;

   • Dysfluide, décompensation des fonctions des organes ;

   • Des antécédents de radiothérapie pelvienne ou abdominale ;

   • Cancers primitifs multiples ;
   • Patients dont les crises nécessitent une prise en charge (comme un traitement aux stéroïdes ou aux antiépileptiques) ;
   • Des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exception du carcinome cervical guéri in situ ou du carcinome basocellulaire cutané ;
   • Maladie inflammatoire chronique de l'intestin, occlusion intestinale ; Abus de substances et conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou à l'évaluation des résultats ;
   • Une allergie connue ou suspectée au médicament à l'étude ou à tout médicament administré dans le cadre de cet essai ;
   • Toute condition instable ou condition susceptible de compromettre la sécurité et l’observance du patient ;

   Décrivez le médicament ou le traitement en détail :

   1.1 Étape du traitement d'induction (2 cycles de chimiothérapie associés à une immunothérapie)

1 Envafolimab : 200 mg, injection sous-cutanée, toutes les 2 semaines, 2 cycles (administration simultanée le premier jour de chimiothérapie).

2mFOLFOX6 : Q2W, 2 cycles : oxaliplatine 85 mg/m2 en perfusion intraveineuse pendant 2 h, jour 1. Folinate de calcium 400 mg/m2 en perfusion intraveineuse pendant 2 heures, jour 1. Le fluorouracile a été injecté par voie intraveineuse à raison de 400 mg/m2 le jour 1, suivi de 1 200 mg/(m2·j) × 2 jours avec une perfusion intraveineuse continue (total 2 400 mg/m2, perfusion pendant 46 à 48 h). 1.2 Chimioradiothérapie simultanée (radiothérapie à long terme

Chimiothérapie associée à l'immunothérapie pendant 3 cycles)

Radiothérapie : 50Gy/25f, 2Gy par jour, 5 jours par semaine pendant 5 semaines.

Fixation de la position du corps : position couchée, vessie pleine, fixateur corporel ou fixation par sac sous vide ;

Tomodensitométrie : avant l'analyse, un agent de contraste intraveineux a été injecté pour développer l'intestin, remplir la vessie, vider l'intestin et collecter deux séries d'images tomodensitométriques de l'analyse simple et de la phase améliorée (seules les images de l'analyse simple peuvent être collectées pour les personnes allergiques au scanner). agent de contraste).

Matériel de radiothérapie : accélérateur linéaire ;

Zone cible et champ d'irradiation : La zone cible comprend la zone rectale primaire et la zone de drainage lymphatique. Le plan de traitement est conçu par radiothérapie IMRT. La couverture de la zone cible et la limite des tissus normaux sont déterminées par le médecin en radiothérapie en fonction des conditions spécifiques du patient.

2 Capécitabine : 825 mg/m2 par voie orale (1 650 mg/m2/j) deux fois par jour matin et soir, 5 jours par semaine, synchronisés avec la radiothérapie, pour un total de 25 jours.

3 Envafolimab : 200 mg, injection sous-cutanée, toutes les 2 semaines, 3 cycles (administré le jour 1, le jour 15, le jour 29 de radiothérapie).

1.3 Étape de traitement de consolidation (2 cycles de chimiothérapie associés à une immunothérapie)

1. Envafolimab : 200 mg, injection sous-cutanée, toutes les 2 semaines, 2 cycles, administration synchrone le premier jour de chimiothérapie.
2. mFOLFOX6 : Q2W, 2 cycles : oxaliplatine 85 mg/m2 en perfusion intraveineuse pendant 2 h, jour 1. Folinate de calcium 400 mg/m2 en perfusion intraveineuse pendant 2 heures, jour 1. Le fluorouracile a été injecté par voie intraveineuse à raison de 400 mg/m2 le jour 1, suivi de 1 200 mg/(m2·j) ×2j avec une perfusion intraveineuse continue (total 2 400 mg/m2, perfusion pendant 46 à 48 h).