Jednoramenná, jednocentrová, explorativní klinická studie fáze II envafolimabu v kombinaci s chemoradioterapií v léčbě lokálně pokročilého pMMR/MSS rektálního karcinomu (ESTIMATE)

Kritéria pro zařazení:

1. Charakteristika onemocnění • Histologicky potvrzený rektální adenokarcinom; Imunohistochemické potvrzení jako pMMR nebo/a pCR nebo/a NGS test jako MSS;

   • Lokalizace nádoru do 12 cm od análního okraje;

   • Lokálně pokročilá rakovina rekta (stadium II-III, tj. cT3-4 a/nebo N+) hodnocená systémem stagingu UICC/AJCC TNM (8. vydání, 2017);

     * Předoperační metoda stagingu: MRI pánve/ transrektální ultrazvuk v kombinaci s předoperačním stagingem.

   • Žádné známky střevní obstrukce; Nebo byla po operaci proximální kolostomie uvolněna střevní obstrukce;
   • Předoperační CT hrudníku, břicha a pánve k vyloučení vzdálené metastázy.

2. Charakteristika pacienta

   • Věk: 18 ~ 75 let;

   • Skóre stavu aktivity: ECOG 0-1;
   • Předpokládaná délka života: více než 2 roky;
   • Hematologie: WBC>3500×106/L; PLT>100000×106/L; Hb > 10 g/dl;
   • Funkce jater: SGOT a SGPT jsou menší než 1,5násobek normální hodnoty; Bilirubin méně než 1,5 mg/dl;
   • Funkce ledvin: kreatinin <1,8 mg/dl;
   • Ostatní: netěhotné nebo kojící ženy; Žádné jiné maligní onemocnění (jiné než nemelanom nebo karcinom in situ děložního čípku) během 5 let nebo během stejného období; netrpí duševní chorobou, která brání informovanému souhlasu; Žádná další závažná onemocnění spojená s kratším přežitím nebyla.
   • Pacienti nebo rodinní příslušníci mohou porozumět protokolu studie a jsou ochotni se studie zúčastnit a podepsat písemný informovaný souhlas;
   • Dobrá spolupráce pacienta, dobrovolné sledování, léčba, laboratorní testy a další výzkumné kroky podle plánu.

3. Předchozí léčba • Žádná předchozí operace rakoviny konečníku;

   • Žádná předchozí chemoterapie nebo radiační terapie;

   • Žádná předchozí bioterapie;

   • Předchozí endokrinní terapie: Bez omezení.

   Kritéria vyloučení:

   • CRC pro mikrosatelitní vysoce nestabilní (MSI-H) nebo nedostatečnost exprese proteinů opravy chybného párování (dMMR);

   • Chronická hepatitida B nebo C s anamnézou nebo aktivní infekcí HIV (vysoká kopie virové DNA);

   • Autoimunitní onemocnění;

   • Jiné aktivní klinické závažné infekce (>NCI-CTC verze 3.0);

   • Pacienti ve stádiu I;

   • Předoperační průkaz vzdálené metastázy;

   • Dysfluid, dekompenzace funkce orgánů;

   • Anamnéza pánevní nebo břišní radioterapie;

   • Mnohočetné primární rakoviny;
   • Pacienti, jejichž záchvaty vyžadují léčbu (jako je léčba steroidy nebo antiepileptiky);
   • Anamnéza jiných malignit do 5 let, kromě vyléčeného cervikálního karcinomu insitu nebo kožního bazaliomu;
   • Chronické zánětlivé onemocnění střev, střevní obstrukce; zneužívání návykových látek a zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení nálezů;
   • Známá nebo suspektní alergie na studovaný lék nebo na jakýkoli lék podávaný v souvislosti s tímto hodnocením;
   • Jakékoli nestabilní podmínky nebo podmínky, které by mohly ohrozit bezpečnost pacienta a dodržování předpisů;

   Popište podrobně léky nebo léčbu:

   1.1 Fáze indukční terapie (2 cykly chemoterapie v kombinaci s imunoterapií)

1 Envafolimab: 200 mg, subkutánní injekce, Q2W, 2 cykly (současné podání první den chemoterapie).

2mFOLFOX6: Q2W, 2 cykly: oxaliplatina 85 mg/m2 intravenózní infuze po dobu 2 hodin, den 1. Kalciumfolinát 400 mg/m2 intravenózní infuze po dobu 2 hodin, den 1. Fluoruracil byl injikován intravenózně v dávce 400 mg/m2 v den 1, poté následovalo 1200 mg/ (m2·d) × 2 dny s kontinuální intravenózní infuzí (celkem 2400 mg/m2, infuze po dobu 46~48 hodin). 1.2 Simultánní chemoradioterapie (dlouhodobá radioterapie

Chemoterapie kombinovaná s imunoterapií po dobu 3 cyklů)

Radiační terapie: 50Gy/25f, 2Gy denně, 5 dní v týdnu po dobu 5 týdnů.

Fixace polohy těla: poloha na břiše, plný měchýř, fixátor těla nebo fixace vakuového vaku;

CT sken: Před skenováním byla injikována intravenózní kontrastní látka k vyvinutí střeva, naplnění močového měchýře, vyprázdnění střeva a sesbírání dvou sad CT snímků prostého skenu a rozšířené fáze (u alergiků lze sbírat pouze prosté snímky). kontrastní látka).

Radioterapeutické vybavení: lineární urychlovač;

Cílová oblast a ozařovací pole: Cílová oblast zahrnuje primární oblast konečníku a oblast lymfatické drenáže. Léčebný plán je navržen pomocí IMRT radioterapie. Pokrytí cílové oblasti a normální tkáňový limit stanoví lékař radioterapie podle konkrétního stavu pacienta.

2 Kapecitabin: 825 mg/m2 perorálně (1650 mg/m2/den) dvakrát denně ráno a večer, 5 dní v týdnu, synchronizováno s radiační terapií, celkem po dobu 25 dnů.

3 Envafolimab: 200 mg, subkutánní injekce, Q2W, 3 cykly (podáno 1. den, 15. den, 29. den radioterapie).

1.3 Fáze konsolidační léčby (2 cykly chemoterapie v kombinaci s imunoterapií)

1. Envafolimab: 200 mg, subkutánní injekce, Q2W, 2 cykly, synchronní podání první den chemoterapie.
2. mFOLFOX6: Q2W, 2 cykly: oxaliplatina 85 mg/m2 intravenózní infuze po dobu 2 hodin, den 1. Kalciumfolinát 400 mg/m2 intravenózní infuze po dobu 2 hodin, den 1. Fluoruracil byl injikován intravenózně v dávce 400 mg/m2 v den 1, poté následovalo 1200 mg/ (m2·d) × 2 dny s kontinuální intravenózní infuzí (celkem 2400 mg/m2, infuze po dobu 46~48 hodin).