Studio clinico esplorativo di fase II, a braccio singolo, monocentrico, su envafolimab combinato con chemioradioterapia nel trattamento del cancro del retto pMMR/MSS localmente avanzato (ESTIMATE)

Criterio di inclusione:

1. Caratteristiche della malattia • Adenocarcinoma rettale confermato istologicamente; Conferma immunoistochimica come pMMR e/e pCR o/e test NGS come MSS;

   • Localizzazione del tumore entro 12 cm dal margine anale;

   • Carcinoma del retto localmente avanzato (stadio II-III, ovvero cT3-4 e/o N+) valutato mediante il sistema di stadiazione TNM UICC/AJCC (8a edizione, 2017);

     *Metodo di stadiazione preoperatoria: risonanza magnetica pelvica/ecografia transrettale combinati con stadiazione preoperatoria.

   • Nessun segno di ostruzione intestinale; Oppure l'ostruzione intestinale è stata alleviata dopo un intervento chirurgico di colostomia prossimale;
   • TC preoperatoria del torace, dell'addome e della pelvi per escludere metastasi a distanza.

2. Caratteristiche del paziente

   • Età: 18 ~75 anni;

   • Punteggio sullo stato dell'attività: ECOG 0-1;
   • Aspettativa di vita: più di 2 anni;
   • Ematologia: WBC>3500×106/L; PLT>100000×106/L; Hb>10 g/dL;
   • Funzionalità epatica: SGOT e SGPT sono inferiori a 1,5 volte il valore normale; Bilirubina inferiore a 1,5 mg/dl;
   • Funzione renale: creatinina <1,8 mg/dL;
   • Altro: donne non incinte o che allattano; Nessun'altra malattia maligna (diversa dal non melanoma o dal carcinoma in situ della cervice) entro 5 anni o durante lo stesso periodo; Non ha una malattia mentale che impedisca il consenso informato; Non sono state riscontrate altre malattie gravi associate a una sopravvivenza più breve.
   • I pazienti o i familiari possono comprendere il protocollo dello studio e sono disposti a partecipare allo studio e firmare un consenso informato scritto;
   • Buona compliance del paziente, follow-up volontario, trattamento, test di laboratorio e altre fasi di ricerca come previsto.

3. Trattamento precedente • Nessun precedente intervento chirurgico per cancro del retto;

   • Nessuna precedente chemioterapia o radioterapia;

   • Nessuna bioterapia precedente;

   • Terapia endocrina precedente: nessuna restrizione.

   Criteri di esclusione:

   • CRC per microsatelliti altamente instabili (MSI-H) o deficit di espressione di proteine ​​di riparazione del disadattamento (dMMR);

   • Epatite cronica B o C con storia o infezione attiva da HIV (copie elevate di DNA virale);

   • Malattie autoimmuni;

   • Altre infezioni cliniche gravi attive (>NCI-CTC versione 3.0);

   • Pazienti allo stadio I;

   • Evidenza preoperatoria di metastasi a distanza;

   • Disfluidi, scompenso funzionale d'organo;

   • Una storia di radioterapia pelvica o addominale;

   • Tumori primari multipli;
   • Pazienti le cui crisi richiedono una gestione (come terapia steroidea o antiepilettica);
   • Una storia di altri tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ guarito o del carcinoma basocellulare della pelle;
   • Malattia infiammatoria cronica intestinale, ostruzione intestinale; Abuso di sostanze e condizioni mediche, psicologiche o sociali che potrebbero interferire con la partecipazione del paziente allo studio o con la valutazione dei risultati;
   • Un'allergia nota o sospetta al farmaco in studio o a qualsiasi farmaco somministrato in relazione a questo studio;
   • Qualsiasi condizione instabile o condizione che potrebbe compromettere la sicurezza e la compliance del paziente;

   Descrivi il farmaco o il trattamento in dettaglio:

   1.1 Fase della terapia di induzione (2 cicli di chemioterapia combinati con immunoterapia)

1 Envafolimab: 200 mg, iniezione sottocutanea, Q2W, 2 cicli (somministrazione simultanea il primo giorno di chemioterapia).

2mFOLFOX6: Q2W, 2 cicli: oxaliplatino 85mg/m2 infusione endovenosa per 2 ore, giorno 1. Calcio folinato 400 mg/m2 infusione endovenosa per 2 ore, giorno 1. Il fluorouracile è stato iniettato per via endovenosa a 400 mg/m2 il giorno 1, seguito da 1200 mg/(m2·d) × 2 giorni con infusione endovenosa continua (totale 2400 mg/m2, infusione per 46~48 ore). 1.2 Chemioradioterapia simultanea (radioterapia a lungo termine

Chemioterapia combinata con immunoterapia per 3 cicli)

Radioterapia: 50Gy/25f, 2Gy al giorno, 5 giorni a settimana per 5 settimane.

Fissazione della posizione del corpo: posizione prona, vescica piena, fissatore del corpo o fissazione del sacco a vuoto;

Scansione TC: prima della scansione, è stato iniettato un agente di contrasto per via endovenosa per sviluppare l'intestino, riempire la vescica, svuotare l'intestino e raccogliere due serie di immagini TC di scansione semplice e fase potenziata (solo le immagini di scansione semplice possono essere raccolte per i soggetti allergici a mezzo di contrasto).

Apparecchiature per radioterapia: acceleratore lineare;

Area target e campo di irradiazione: l'area target comprende l'area rettale primaria e l'area di drenaggio linfatico. Il piano di trattamento è progettato dalla radioterapia IMRT. La copertura dell'area target e il limite del tessuto normale sono determinati dal medico radioterapista in base alle condizioni specifiche del paziente.

2 Capecitabina: 825 mg/m2 per via orale (1650 mg/m2/giorno) due volte al giorno al mattino e alla sera, 5 giorni alla settimana, in sincronia con la radioterapia, per un totale di 25 giorni.

3 Envafolimab: 200 mg, iniezione sottocutanea, Q2W, 3 cicli (somministrati il ​​giorno 1, il giorno 15, il giorno 29 di radioterapia).

1.3 Fase del trattamento di consolidamento (2 cicli di chemioterapia combinati con immunoterapia)

1. Envafolimab: 200 mg, iniezione sottocutanea, Q2W, 2 cicli, somministrazione sincrona il primo giorno di chemioterapia.
2. mFOLFOX6: Q2W, 2 cicli: oxaliplatino 85 mg/m2 infusione endovenosa per 2 ore, giorno 1. Calcio folinato 400 mg/m2 infusione endovenosa per 2 ore, giorno 1. Il fluorouracile è stato iniettato per via endovenosa a 400 mg/m2 il giorno 1, seguito da 1200 mg/(m2·d) × 2 giorni con infusione endovenosa continua (totale 2400 mg/m2, infusione per 46~48 ore).