Jednoramienne, jednoośrodkowe, eksploracyjne badanie kliniczne fazy II dotyczące stosowania envafolimabu w skojarzeniu z chemioradioterapią w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy pMMR/MSS (ESTIMATE)

Kryteria przyjęcia:

1. Charakterystyka choroby • Histologicznie potwierdzony gruczolakorak odbytnicy; Potwierdzenie immunohistochemiczne jako pMMR i/lub pCR i/lub test NGS jako MSS;

   • Lokalizacja guza w odległości do 12 cm od brzegu odbytu;

   • Miejscowo zaawansowany rak odbytnicy (stopień II-III, tj. cT3-4 i/lub N+) w ocenie stopnia zaawansowania UICC/AJCC TNM (wyd. 8, 2017);

     * Metoda przedoperacyjnej oceny stopnia zaawansowania: MRI miednicy/USG przezodbytnicze w połączeniu z oceną przedoperacyjną.

   • Brak oznak niedrożności jelit; Lub niedrożność jelit została usunięta po operacji proksymalnej kolostomii;
   • Przedoperacyjna tomografia komputerowa klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy w celu wykluczenia przerzutów odległych.

2. Charakterystyka pacjenta

   • Wiek: 18 ~ 75 lat;

   • Wynik statusu aktywności: ECOG 0-1;
   • Oczekiwana długość życia: ponad 2 lata;
   • Hematologia: WBC>3500×106/L; PLT>100000×106/L; Hb>10g/dL;
   • Czynność wątroby: SGOT i SGPT są mniejsze niż 1,5-krotność wartości prawidłowych; Bilirubina poniżej 1,5 mg/dl;
   • Czynność nerek: kreatynina <1,8mg/dl;
   • Inne: kobiety niebędące w ciąży lub karmiące piersią; Żadna inna choroba złośliwa (inna niż czerniak lub rak in situ szyjki macicy) w ciągu 5 lat lub w tym samym okresie; Nie cierpi na chorobę psychiczną uniemożliwiającą wyrażenie świadomej zgody; Nie stwierdzono innych poważnych chorób powodujących krótsze przeżycie.
   • Pacjenci lub członkowie rodziny rozumieją protokół badania i wyrażają chęć udziału w badaniu oraz podpisują pisemną świadomą zgodę;
   • Dobre przestrzeganie zasad przez pacjenta, dobrowolna obserwacja, leczenie, badania laboratoryjne i inne etapy badań zgodnie z harmonogramem.

3. Wcześniejsze leczenie • Brak wcześniejszej operacji raka odbytnicy;

   • Brak wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii;

   • Brak wcześniejszej bioterapii;

   • Wcześniejsza terapia hormonalna: Bez ograniczeń.

   Kryteria wyłączenia:

   • CRC w przypadku wysoce niestabilnego mikrosatelity (MSI-H) lub niedoboru ekspresji białka naprawy niedopasowania (dMMR);

   • Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C z przebytym lub aktywnym zakażeniem wirusem HIV (wysoka liczba kopii wirusowego DNA);

   • Choroby autoimmunologiczne;

   • Inne aktywne, poważne zakażenia kliniczne (>NCI-CTC wersja 3.0);

   • Pacjenci w I stadium;

   • Przedoperacyjne dowody przerzutów odległych;

   • Brak płynu, dekompensacja funkcji narządów;

   • Historia radioterapii miednicy lub jamy brzusznej;

   • Wiele nowotworów pierwotnych;
   • Pacjenci, u których napady wymagają leczenia (np. leczenia steroidami lub przeciwpadaczkowego);
   • Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry;
   • Przewlekła choroba zapalna jelit, niedrożność jelit; Nadużywanie substancji oraz warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników;
   • Znana lub podejrzewana alergia na badany lek lub na jakikolwiek lek podany w związku z tym badaniem;
   • Wszelkie niestabilne warunki lub warunki, które mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i przestrzeganiu zasad;

   Opisz szczegółowo lek lub leczenie:

   1.1 Etap terapii indukcyjnej (2 cykle chemioterapii połączonej z immunoterapią)

1 Enwafolimab: 200mg, wstrzyknięcie podskórne, co 2 tygodnie, 2 cykle (jednoczesne podanie w pierwszym dniu chemioterapii).

2mFOLFOX6: co 2 tygodnie, 2 cykle: oksaliplatyna 85 mg/m2 w infuzji dożylnej przez 2 godziny, dzień 1. Folinian wapnia 400 mg/m2 wlew dożylny przez 2 godziny, dzień 1. Fluorouracyl wstrzyknięto dożylnie w dawce 400 mg/m2 pierwszego dnia, a następnie podawano 1200 mg/(m2·d) × 2 dni w ciągłym wlewie dożylnym (łącznie 2400 mg/m2, wlew trwający 46–48 godzin). 1.2 Jednoczesna chemioradioterapia (długotrwała radioterapia

Chemioterapia połączona z immunoterapią przez 3 cykle)

Radioterapia: 50Gy/25f, 2Gy dziennie, 5 dni w tygodniu przez 5 tygodni.

Unieruchomienie pozycji ciała: pozycja na brzuchu, pełny pęcherz, unieruchomienie ciała lub unieruchomienie worka próżniowego;

Tomografia komputerowa: Przed badaniem wstrzyknięto dożylny środek kontrastowy w celu rozwinięcia jelita, wypełnienia pęcherza, opróżnienia jelita i pobrania dwóch zestawów obrazów TK zwykłego skanu i fazy wzmocnionej (tylko zwykłe obrazy skanowe można zbierać w przypadku osób uczulonych na środek kontrastowy).

Sprzęt do radioterapii: akcelerator liniowy;

Obszar docelowy i pole napromieniania: Obszar docelowy obejmuje główny obszar odbytnicy i obszar drenażu limfatycznego. Plan leczenia ustalany jest metodą radioterapii IMRT. Pokrycie obszaru docelowego i limit tkanki normalnej ustala lekarz radioterapeuta w zależności od konkretnego stanu pacjenta.

2 Kapecytabina: 825 mg/m2 doustnie (1650 mg/m2/d) dwa razy dziennie rano i wieczorem, 5 dni w tygodniu, w połączeniu z radioterapią, łącznie przez 25 dni.

3 Enwafolimab: 200 mg, wstrzyknięcie podskórne, co 2 tygodnie, 3 cykle (podawane w dniu 1., 15., 29. dniu radioterapii).

1.3 Etap leczenia konsolidacyjnego (2 cykle chemioterapii połączone z immunoterapią)

1. Envafolimab: 200mg, iniekcja podskórna, co 2 tygodnie, 2 cykle, podanie synchroniczne w pierwszym dniu chemioterapii.
2. mFOLFOX6: co 2 tygodnie, 2 cykle: oksaliplatyna 85 mg/m2 w infuzji dożylnej przez 2 godziny, dzień 1. Folinian wapnia 400 mg/m2 wlew dożylny przez 2 godziny, dzień 1. Fluorouracyl wstrzyknięto dożylnie w dawce 400 mg/m2 pierwszego dnia, a następnie podano 1200 mg/(m2·d) × 2 dni w ciągłym wlewie dożylnym (łącznie 2400 mg/m2, wlew trwający 46–48 godzin).