Enarms, enkeltsenter, eksplorativ fase II klinisk studie av envafolimab kombinert med kjemoradioterapi i behandling av lokalt avansert pMMR/MSS rektalkreft (ESTIMATE)

Inklusjonskriterier:

1. Sykdomskarakteristikker • Histologisk bekreftet rektal adenokarsinom; Immunhistokjemisk bekreftelse som pMMR eller/og pCR eller/og NGS-test som MSS;

   • Svulstplassering innen 12 cm fra analmargin;

   • Lokalt avansert rektalkreft (stadium II-III, dvs. cT3-4 og/eller N+) som vurdert av UICC/AJCC TNM-stadiesystemet (8. utgave, 2017);

     * Preoperativ stadiemetode: bekken MR/ transrektal ultralyd kombinert med preoperativ stadieinndeling.

   • Ingen tegn på tarmobstruksjon; Eller tarmobstruksjon har blitt lindret etter proksimal kolostomioperasjon;
   • Preoperativ bryst-, abdominal- og bekken-CT for å utelukke fjernmetastaser.

2. Pasientkarakteristikker

   • Alder: 18 ~ 75 år gammel;

   • Aktivitetsstatusscore: ECOG 0-1;
   • Forventet levealder: mer enn 2 år;
   • Hematologi: WBC>3500×106/L; PLT>100000×106/L; Hb>10g/dL;
   • Leverfunksjon: SGOT og SGPT er mindre enn 1,5 ganger normalverdien; Bilirubin mindre enn 1,5 mg/dL;
   • Nyrefunksjon: kreatinin <1,8 mg/dL;
   • Annet: ikke-gravide eller ammende kvinner; Ingen annen ondartet sykdom (annet enn ikke-melanom eller karsinom in situ i livmorhalsen) innen 5 år eller i samme periode; Har ikke en psykisk lidelse som hindrer informert samtykke; Det var ingen andre alvorlige sykdommer assosiert med kortere overlevelse.
   • Pasienter eller familiemedlemmer kan forstå studieprotokollen og er villige til å delta i studien, og signere et skriftlig informert samtykke;
   • God etterlevelse av pasienter, frivillig oppfølging, behandling, laboratorietester og andre forskningstrinn som planlagt.

3. Tidligere behandling • Ingen tidligere endetarmskreftkirurgi;

   • Ingen tidligere kjemoterapi eller strålebehandling;

   • Ingen tidligere bioterapi;

   • Tidligere endokrin behandling: Ingen begrensning.

   Ekskluderingskriterier:

   • CRC for mikrosatellitt svært ustabil (MSI-H) eller mismatch reparasjonsproteinekspresjonsmangel (dMMR);

   • Kronisk hepatitt B eller C med en historie eller aktiv HIV-infeksjon (høy kopi av viralt DNA);

   • Autoimmune sykdommer;

   • Andre aktive kliniske alvorlige infeksjoner (>NCI-CTC versjon 3.0);

   • Fase I pasienter;

   • Preoperativ tegn på fjernmetastaser;

   • Dysfluid, organfunksjonsdekompensasjon;

   • En historie med bekken- eller abdominal strålebehandling;

   • flere primære kreftformer;
   • Pasienter hvis anfall krever behandling (som steroid- eller antiepileptisk behandling);
   • En historie med andre maligniteter innen 5 år, bortsett fra helbredet cervical carcinoma insitu eller hudbasalcellekarsinom;
   • Kronisk inflammatorisk tarmsykdom, tarmobstruksjon; Rusmisbruk og medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evalueringen av funnene;
   • En kjent eller mistenkt allergi mot studiemedikamentet eller et hvilket som helst legemiddel administrert i forbindelse med denne utprøvingen;
   • Eventuelle ustabile forhold eller forhold som kan kompromittere pasientsikkerhet og etterlevelse;

   Beskriv medisinen eller behandlingen i detalj:

   1.1 Induksjonsterapistadium (2 sykluser med kjemoterapi kombinert med immunterapi)

1 Envafolimab: 200 mg, subkutan injeksjon, Q2W, 2 sykluser (samtidig administrering på første dag med kjemoterapi).

2mFOLFOX6: Q2W, 2 sykluser: oksaliplatin 85mg/m2 intravenøs infusjon i 2 timer, dag 1. Kalsiumfolinat 400mg/m2 intravenøs infusjon i 2 timer, dag 1. Fluorouracil ble injisert intravenøst ​​ved 400 mg/m2 på dag 1, etterfulgt av 1200 mg/(m2·d) × 2d med kontinuerlig intravenøs infusjon (totalt 2400mg/m2, infusjon i 46~48 timer). 1.2 Samtidig kjemoradioterapi (langtidsstrålebehandling

Kjemoterapi kombinert med immunterapi i 3 sykluser)

Strålebehandling: 50Gy/25f, 2Gy daglig, 5 dager i uken i 5 uker.

Kroppsposisjonsfiksering: liggende stilling, full blære, kroppsfiksering eller vakuumposefiksering;

CT-skanning: Før skanningen ble intravenøst ​​kontrastmiddel injisert for å utvikle tarmen, fylle blæren, tømme tarmen og samle to sett med CT-bilder av vanlig skanning og forsterket fase (kun vanlig skanningsbilder kan tas for de som er allergiske mot kontrastmiddel).

Strålebehandlingsutstyr: lineær akselerator;

Målområde og bestrålingsfelt: Målområdet omfatter primær rektalområdet og lymfedrenasjeområdet. Behandlingsplanen er utformet av IMRT-strålebehandling. Målområdets dekning og normalvevsgrense bestemmes av strålebehandlingslegen i henhold til pasientens spesifikke forhold.

2 Capecitabin: 825mg/m2 oralt (1650mg/m2/d) to ganger daglig morgen og kveld, 5 dager i uken, synkronisert med strålebehandling, i totalt 25 dager.

3 Envafolimab: 200 mg, subkutan injeksjon, Q2W, 3 sykluser (gitt på dag 1, dag 15, dag 29 av strålebehandling).

1.3 Konsolideringsbehandlingsstadium (2 sykluser med kjemoterapi kombinert med immunterapi)

1. Envafolimab: 200mg, subkutan injeksjon, Q2W, 2 sykluser, synkron administrering på første dag med kjemoterapi.
2. mFOLFOX6: Q2W, 2 sykluser: oksaliplatin 85mg/m2 intravenøs infusjon i 2 timer, dag 1. Kalsiumfolinat 400mg/m2 intravenøs infusjon i 2 timer, dag 1. Fluorouracil ble injisert intravenøst ​​ved 400mg/m2 på dag 1, etterfulgt av 1200mg/(m2·d) ×2d med kontinuerlig intravenøs infusjon (totalt 2400mg/m2, infusjon i 46~48t).