Enarmad, singelcenter, Exploratorisk fas II klinisk studie av envafolimab kombinerat med kemoradioterapi vid behandling av lokalt avancerad pMMR/MSS rektalcancer (ESTIMATE)

Inklusionskriterier:

1. Sjukdomsegenskaper • Histologiskt bekräftat rektalt adenokarcinom; Immunhistokemisk bekräftelse som pMMR eller/och pCR eller/och NGS-test som MSS;

   • Tumörlokalisering inom 12 cm från analmarginalen;

   • Lokalt avancerad rektalcancer (stadium II-III, d.v.s. cT3-4 och/eller N+) enligt bedömning av UICC/AJCC TNM-stadiesystem (8:e upplagan, 2017);

     * Preoperativ stadiemetod: bäcken-MR/transrektalt ultraljud kombinerat med preoperativ stadieindelning.

   • Inga tecken på tarmobstruktion; Eller tarmobstruktion har lindrats efter proximal kolostomioperation;
   • Preoperativ bröst-, buk- och bäcken-CT för att utesluta fjärrmetastaser.

2. Patientegenskaper

   • Ålder: 18 ~ 75 år gammal;

   • Aktivitetsstatuspoäng: ECOG 0-1;
   • Förväntad livslängd: mer än 2 år;
   • Hematologi: WBC>3500×106/L; PLT>100000×106/L; Hb>10 g/dL;
   • Leverfunktion: SGOT och SGPT är mindre än 1,5 gånger normalvärdet; Bilirubin mindre än 1,5 mg/dL;
   • Njurfunktion: kreatinin <1,8 mg/dL;
   • Övrigt: icke-gravida eller ammande kvinnor; Ingen annan malign sjukdom (annat än icke-melanom eller karcinom in situ i livmoderhalsen) inom 5 år eller under samma period; Har inte en psykisk sjukdom som förhindrar informerat samtycke; Det fanns inga andra allvarliga sjukdomar förknippade med kortare överlevnad.
   • Patienter eller familjemedlemmar kan förstå studieprotokollet och är villiga att delta i studien och underteckna ett skriftligt informerat samtycke;
   • God patientföljsamhet, frivillig uppföljning, behandling, laboratorietester och andra forskningssteg som planerat.

3. Tidigare behandling • Ingen tidigare ändtarmscanceroperation;

   • Ingen tidigare kemoterapi eller strålbehandling;

   • Ingen tidigare bioterapi;

   • Tidigare endokrin behandling: Ingen begränsning.

   Exklusions kriterier:

   • CRC för mikrosatellit mycket instabil (MSI-H) eller missmatch reparation protein expressionsbrist (dMMR);

   • Kronisk hepatit B eller C med en historia eller aktiv HIV-infektion (hög kopia av viralt DNA);

   • Autoimmuna sjukdomar;

   • Andra aktiva kliniskt allvarliga infektioner (>NCI-CTC version 3.0);

   • Fas I-patienter;

   • Preoperativa tecken på fjärrmetastaser;

   • Dysfluid, organfunktionsdekompensation;

   • En historia av bäcken- eller bukstrålbehandling;

   • Flera primära cancerformer;
   • Patienter vars anfall kräver behandling (som steroid- eller antiepileptikabehandling);
   • En historia av andra maligniteter inom 5 år, förutom botat cervixcarcinom insitu eller hudbasalcellscancer;
   • Kronisk inflammatorisk tarmsjukdom, tarmobstruktion; Missbruk och medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärderingen av resultaten;
   • En känd eller misstänkt allergi mot studieläkemedlet eller mot något läkemedel som administreras i samband med denna prövning;
   • Alla instabila förhållanden eller tillstånd som kan äventyra patientsäkerhet och efterlevnad;

   Beskriv medicinen eller behandlingen i detalj:

   1.1 Induktionsterapistadiet (2 cykler av kemoterapi kombinerat med immunterapi)

1 Envafolimab: 200 mg, subkutan injektion, Q2W, 2 cykler (samtidig administrering första dagen av kemoterapi).

2mFOLFOX6: Q2W, 2 cykler: oxaliplatin 85mg/m2 intravenös infusion under 2 timmar, dag 1. Kalciumfolinat 400 mg/m2 intravenös infusion i 2 timmar, dag 1. Fluorouracil injicerades intravenöst med 400 mg/m2 dag 1, följt av 1200 mg/(m2·d) × 2d med kontinuerlig intravenös infusion (totalt 2400mg/m2, infusion i 46~48h). 1.2 Samtidig kemoradioterapi (långvarig strålbehandling

Kemoterapi kombinerat med immunterapi i 3 cykler)

Strålbehandling: 50Gy/25f, 2Gy dagligen, 5 dagar i veckan i 5 veckor.

Fixering av kroppsposition: liggande position, full blåsa, fixering av kroppsfixering eller vakuumpåse;

Datortomografi: Före skanningen injicerades intravenöst kontrastmedel för att utveckla tarmen, fylla urinblåsan, tömma tarmen och samla in två uppsättningar datortomografiska bilder av vanlig scanning och förstärkt fas (endast vanliga scanningsbilder kan samlas in för de som är allergiska mot kontrastmedel).

Strålbehandlingsutrustning: linjäraccelerator;

Målområde och bestrålningsfält: Målområdet omfattar det primära rektalområdet och lymfdränageområdet. Behandlingsplanen är utformad av IMRT strålbehandling. Målområdets täckning och normal vävnadsgräns bestäms av strålbehandlingsläkaren i enlighet med patientens specifika tillstånd.

2 Capecitabin: 825mg/m2 oralt (1650mg/m2/d) två gånger om dagen på morgonen och kvällen, 5 dagar i veckan, synkroniserat med strålbehandling, i totalt 25 dagar.

3 Envafolimab: 200 mg, subkutan injektion, Q2W, 3 cykler (given dag 1, dag 15, dag 29 av strålbehandling).

1.3 Konsolideringsbehandlingsstadiet (2 cykler av kemoterapi kombinerat med immunterapi)

1. Envafolimab: 200mg, subkutan injektion, Q2W, 2 cykler, synkron administrering första dagen av kemoterapi.
2. mFOLFOX6: Q2W, 2 cykler: oxaliplatin 85mg/m2 intravenös infusion under 2 timmar, dag 1. Kalciumfolinat 400 mg/m2 intravenös infusion i 2 timmar, dag 1. Fluorouracil injicerades intravenöst med 400 mg/m2 dag 1, följt av 1200 mg/(m2·d) ×2d med kontinuerlig intravenös infusion (totalt 2400 mg/m2, infusion i 46~48h).