Enkeltarm, enkeltcenter, eksplorativ fase II klinisk undersøgelse af envafolimab kombineret med kemoradioterapi til behandling af lokalt avanceret pMMR/MSS rektalcancer (ESTIMATE)

Inklusionskriterier:

1. Sygdomskarakteristika • Histologisk bekræftet rektalt adenokarcinom; Immunhistokemisk bekræftelse som pMMR eller/og pCR eller/og NGS-test som MSS;

   • Tumorplacering inden for 12 cm fra analmarginen;

   • Lokalt fremskreden rektalcancer (stadium II-III, dvs. cT3-4 og/eller N+) som vurderet af UICC/AJCC TNM-stadiesystemet (8. udgave, 2017);

     * Præoperativ stadiemetode: bækken-MR/transrektal ultralyd kombineret med præoperativ stadieinddeling.

   • Ingen tegn på tarmobstruktion; Eller tarmobstruktion er blevet lindret efter proksimal kolostomioperation;
   • Preoperativ bryst-, abdominal- og bækken-CT for at udelukke fjernmetastaser.

2. Patientkarakteristika

   • Alder: 18 ~ 75 år gammel;

   • Aktivitetsstatusscore: ECOG 0-1;
   • Forventet levetid: mere end 2 år;
   • Hæmatologi: WBC>3500×106/L; PLT>100000×106/L; Hb>10 g/dL;
   • Leverfunktion: SGOT og SGPT er mindre end 1,5 gange den normale værdi; Bilirubin mindre end 1,5 mg/dL;
   • Nyrefunktion: kreatinin <1,8 mg/dL;
   • Andet: ikke-gravide eller ammende kvinder; Ingen anden malign sygdom (bortset fra non-melanom eller carcinom in situ i livmoderhalsen) inden for 5 år eller i samme periode; Har ikke en psykisk sygdom, der forhindrer informeret samtykke; Der var ingen andre alvorlige sygdomme forbundet med kortere overlevelse.
   • Patienter eller familiemedlemmer kan forstå undersøgelsesprotokollen og er villige til at deltage i undersøgelsen og underskrive et skriftligt informeret samtykke;
   • God patientcompliance, frivillig opfølgning, behandling, laboratorietests og andre forskningstrin som planlagt.

3. Tidligere behandling • Ingen tidligere endetarmskræftoperation;

   • Ingen tidligere kemoterapi eller strålebehandling;

   • Ingen tidligere bioterapi;

   • Tidligere endokrin behandling: Ingen begrænsning.

   Eksklusionskriterier:

   • CRC for mikrosatellit meget ustabil (MSI-H) eller mismatch reparationsproteinekspressionsmangel (dMMR);

   • Kronisk hepatitis B eller C med en anamnese eller aktiv HIV-infektion (høj kopi af viralt DNA);

   • Autoimmune sygdomme;

   • Andre aktive kliniske alvorlige infektioner (>NCI-CTC version 3.0);

   • Fase I patienter;

   • Præoperativ tegn på fjernmetastaser;

   • Dysfluid, organfunktionsdekompensation;

   • En historie med bækken- eller abdominal strålebehandling;

   • flere primære kræftformer;
   • Patienter, hvis anfald kræver behandling (såsom steroid- eller antiepileptisk behandling);
   • En historie med andre maligniteter inden for 5 år, bortset fra helbredt cervikal carcinoma insitu eller hudbasalcellecarcinom;
   • Kronisk inflammatorisk tarmsygdom, tarmobstruktion; Stofmisbrug og medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evalueringen af ​​resultaterne;
   • En kendt eller formodet allergi over for undersøgelseslægemidlet eller over for et hvilket som helst lægemiddel administreret i forbindelse med dette forsøg;
   • Eventuelle ustabile forhold eller tilstande, der kan kompromittere patientsikkerhed og compliance;

   Beskriv medicinen eller behandlingen i detaljer:

   1.1 Induktionsterapistadiet (2 cyklusser af kemoterapi kombineret med immunterapi)

1 Envafolimab: 200 mg, subkutan injektion, Q2W, 2 cyklusser (samtidig administration på den første dag af kemoterapi).

2mFOLFOX6: Q2W, 2 cyklusser: oxaliplatin 85mg/m2 intravenøs infusion i 2 timer, dag 1. Calciumfolinat 400mg/m2 intravenøs infusion i 2 timer, dag 1. Fluorouracil blev injiceret intravenøst ​​ved 400 mg/m2 på dag 1, efterfulgt af 1200 mg/(m2·d) × 2d med kontinuerlig intravenøs infusion (i alt 2400mg/m2, infusion i 46~48 timer). 1.2 Samtidig kemoradioterapi (langtidsstrålebehandling

Kemoterapi kombineret med immunterapi i 3 cyklusser)

Strålebehandling: 50Gy/25f, 2Gy dagligt, 5 dage om ugen i 5 uger.

Kropspositionsfiksering: liggende stilling, fuld blære, kropsfiksering eller vakuumposefiksering;

CT-scanning: Før scanningen blev der injiceret intravenøst ​​kontrastmiddel for at udvikle tarmen, fylde blæren, tømme tarmen og opsamle to sæt CT-billeder af almindelig scanning og forstærket fase (kun almindelige scanningsbilleder kan indsamles for dem, der er allergiske overfor kontrastmiddel).

Strålebehandlingsudstyr: lineær accelerator;

Målområde og bestrålingsfelt: Målområdet omfatter det primære rektalområde og lymfedrænageområde. Behandlingsplanen er designet af IMRT-strålebehandling. Målområdets dækning og normalvævsgrænsen bestemmes af strålebehandlingslægen i henhold til patientens specifikke forhold.

2 Capecitabin: 825mg/m2 oralt (1650mg/m2/d) to gange om dagen morgen og aften, 5 dage om ugen, synkroniseret med strålebehandling, i i alt 25 dage.

3 Envafolimab: 200 mg, subkutan injektion, Q2W, 3 cyklusser (givet på dag 1, dag 15, dag 29 af strålebehandling).

1.3 Konsolideringsbehandlingsstadiet (2 cyklusser af kemoterapi kombineret med immunterapi)

1. Envafolimab: 200mg, subkutan injektion, Q2W, 2 cyklusser, synkron administration på den første dag af kemoterapi.
2. mFOLFOX6: Q2W, 2 cyklusser: oxaliplatin 85mg/m2 intravenøs infusion i 2 timer, dag 1. Calciumfolinat 400mg/m2 intravenøs infusion i 2 timer, dag 1. Fluorouracil blev injiceret intravenøst ​​ved 400 mg/m2 på dag 1, efterfulgt af 1200 mg/(m2·d) × 2d med kontinuerlig intravenøs infusion (i alt 2400mg/m2, infusion i 46~48 timer).