Yksihaarainen, yhden keskuksen tutkimusvaiheen II kliininen tutkimus envafolimabista yhdistettynä kemoradioterapiaan paikallisesti edenneen pMMR/MSS-peräsuolen syövän hoidossa (ESTIMATE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sairauden ominaisuudet • Histologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinooma; Immunohistokemiallinen varmistus pMMR- tai/tai pCR- tai/tai NGS-testinä MSS:nä;

   • Kasvaimen sijainti 12 cm:n etäisyydellä peräaukon reunasta;

   • Paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä (vaihe II-III, eli cT3-4 ja/tai N+) arvioituna UICC/AJCC TNM -vaihejärjestelmällä (8. painos, 2017);

     * Preoperatiivinen staging menetelmä: lantion MRI / transrektaalinen ultraääni yhdistettynä preoperatiiviseen stagingin.

   • Ei merkkejä suolen tukkeutumisesta; Tai suolitukos on helpottunut proksimaalisen kolostomialeikkauksen jälkeen;
   • Ennen leikkausta rintakehän, vatsan ja lantion CT kaukaisten etäpesäkkeiden sulkemiseksi pois.

2. Potilaan ominaisuudet

   • Ikä: 18 ~ 75 vuotta vanha;

   • Aktiviteettitilan pisteet: ECOG 0-1;
   • elinajanodote: yli 2 vuotta;
   • Hematologia: WBC>3500 × 106/l; PLT>100000×106/l; Hb> 10 g/dl;
   • Maksan toiminta: SGOT ja SGPT ovat alle 1,5 kertaa normaaliarvoa suuremmat; Bilirubiini alle 1,5 mg/dl;
   • Munuaisten toiminta: kreatiniini <1,8 mg/dl;
   • Muut: ei-raskaana olevat tai imettävät naiset; Ei muita pahanlaatuisia sairauksia (muita kuin ei-melanooma tai kohdunkaulan karsinooma in situ) 5 vuoden sisällä tai saman ajanjakson aikana; Hänellä ei ole mielisairautta, joka estää tietoisen suostumuksen; Muita lyhyempään eloonjäämiseen liittyviä vakavia sairauksia ei ollut.
   • Potilaat tai perheenjäsenet ymmärtävät tutkimusprotokollan ja ovat valmiita osallistumaan tutkimukseen sekä allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen;
   • Potilaan hyvä hoitomyöntyvyys, vapaaehtoinen seuranta, hoito, laboratoriotutkimukset ja muut tutkimusvaiheet aikataulun mukaisesti.

3. Aikaisempi hoito • Ei aikaisempaa peräsuolen syöpäleikkausta;

   • Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa;

   • Ei aikaisempaa bioterapiaa;

   • Aiempi endokriininen hoito: Ei rajoituksia.

   Poissulkemiskriteerit:

   • CRC mikrosatelliitin erittäin epävakaalle (MSI-H) tai epäsopivuuskorjausproteiinin ilmentymisvajeelle (dMMR);

   • Krooninen B- tai C-hepatiitti, jolla on anamneesi tai aktiivinen HIV-infektio (viruksen DNA:n suuri kopio);

   • Autoimmuunisairaudet;

   • Muut aktiiviset kliiniset vakavat infektiot (>NCI-CTC versio 3.0);

   • Vaiheen I potilaat;

   • Preoperatiiviset todisteet etäpesäkkeistä;

   • Dysfluid, elinten toiminnan dekompensaatio;

   • lantion alueen tai vatsan alueen sädehoitoa;

   • Useat primaariset syövät;
   • Potilaat, joiden kohtaukset vaativat hoitoa (kuten steroidi- tai epilepsiahoitoa);
   • muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä, paitsi parantunut kohdunkaulan karsinooma insitu tai ihotyvisolusyöpä;
   • Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus, suolitukos; Päihteiden väärinkäyttö ja lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tulosten arviointia;
   • Tunnettu tai epäilty allergia tutkimuslääkkeelle tai mille tahansa tämän tutkimuksen yhteydessä annetulle lääkkeelle;
   • Kaikki epävakaat olosuhteet tai olosuhteet, jotka voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hoitomyöntyvyyden;

   Kuvaile lääkitystä tai hoitoa yksityiskohtaisesti:

   1.1 Induktiohoitovaihe (2 kemoterapiasykliä yhdistettynä immunoterapian kanssa)

1 Envafolimabi: 200 mg, ihonalainen injektio, Q2W, 2 sykliä (samanaikainen anto kemoterapian ensimmäisenä päivänä).

2mFOLFOX6: Q2W, 2 sykliä: oksaliplatiini 85 mg/m2 suonensisäinen infuusio 2 tunnin ajan, päivä 1. Kalsiumfolinaatti 400mg/m2 suonensisäinen infuusio 2 tunnin ajan, päivä 1. Fluorourasiilia injektoitiin suonensisäisesti 400 mg/m2 päivänä 1, mitä seurasi 1200 mg/(m2·d) × 2d jatkuvalla suonensisäisellä infuusiolla (yhteensä 2400 mg/m2, infuusio 46-48 tuntia). 1.2 Samanaikainen kemoterapia (pitkäaikainen sädehoito

Kemoterapia yhdistettynä immunoterapian kanssa 3 sykliä)

Sädehoito: 50Gy/25f, 2Gy päivittäin, 5 päivää viikossa 5 viikon ajan.

Kehon asennon kiinnitys: vatsa-asento, täysi rakko, vartalokiinnitys tai tyhjiöpussikiinnitys;

CT-skannaus: Ennen skannausta suonensisäistä varjoainetta ruiskutettiin suolen kehittämiseksi, rakon täyttämiseksi, suolen tyhjentämiseksi ja kahden CT-kuvasarjan keräämiseksi tavallisesta skannauksesta ja tehostetusta vaiheesta (vain tavallisia skannauskuvia voidaan kerätä niiltä, ​​jotka ovat allergisia varjoaine).

Sädehoitolaitteet: lineaarinen kiihdytin;

Kohdealue ja säteilytyskenttä: Kohdealue sisältää ensisijaisen peräsuolen alueen ja imunestealueen. Hoitosuunnitelman on suunnitellut IMRT-sädehoito. Kohdealueen peittoalueen ja normaalikudosrajan määrittää sädehoitolääkäri potilaan erityistilanteen mukaan.

2 Kapesitabiini: 825 mg/m2 suun kautta (1650 mg/m2/d) kahdesti päivässä aamulla ja illalla, 5 päivää viikossa, synkronoituna sädehoidon kanssa, yhteensä 25 päivän ajan.

3 Envafolimabi: 200 mg, ihonalainen injektio, Q2W, 3 sykliä (sädehoidon päivänä 1, päivänä 15, päivänä 29).

1.3 Konsolidaatiohoitovaihe (2 kemoterapiasykliä yhdistettynä immunoterapian kanssa)

1. Envafolimabi: 200 mg, ihonalainen injektio, Q2W, 2 sykliä, synkroninen anto kemoterapian ensimmäisenä päivänä.
2. mFOLFOX6: Q2W, 2 sykliä: oksaliplatiini 85 mg/m2 suonensisäinen infuusio 2 tunnin ajan, päivä 1. Kalsiumfolinaatti 400mg/m2 suonensisäinen infuusio 2 tunnin ajan, päivä 1. Fluorourasiilia injektoitiin laskimonsisäisesti 400 mg/m2 päivänä 1, jota seurasi 1200 mg/(m2·d) × 2d jatkuvalla suonensisäisellä infuusiolla (yhteensä 2400 mg/m2, infuusio 46-48 tuntia).