Estudo clínico exploratório de fase II, de braço único, centro único, de envafolimabe combinado com quimiorradioterapia no tratamento de câncer retal pMMR/MSS localmente avançado (ESTIMATE)

Critério de inclusão:

1. Características da doença • Adenocarcinoma retal confirmado histologicamente; Confirmação imuno-histoquímica como pMMR e/ou pCR e/ou teste NGS como MSS;

   • Localização do tumor dentro de 12cm da margem anal;

   • Câncer retal localmente avançado (estágio II-III, ou seja, cT3-4 e/ou N+) conforme avaliado pelo sistema de estadiamento UICC/AJCC TNM (8ª edição, 2017);

     * Método de estadiamento pré-operatório: ressonância magnética pélvica/ultrassonografia transretal combinada com estadiamento pré-operatório.

   • Sem sinais de obstrução intestinal; Ou a obstrução intestinal foi aliviada após a cirurgia de colostomia proximal;
   • TC torácica, abdominal e pélvica pré-operatória para excluir metástases à distância.

2. Características do paciente

   • Idade: 18~75 anos;

   • Pontuação do status da atividade: ECOG 0-1;
   • Expectativa de vida: mais de 2 anos;
   • Hematologia: leucócitos>3500×106/L; PLT>100000×106/L; Hb>10g/dL;
   • Função hepática: TGO e TGP são inferiores a 1,5 vezes o valor normal; Bilirrubina menor que 1,5mg/dL;
   • Função renal: creatinina <1,8mg/dL;
   • Outros: mulheres não grávidas ou lactantes; Nenhuma outra doença maligna (exceto melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero) nos 5 anos ou durante o mesmo período; Não tem doença mental que impeça o consentimento informado; Não houve outras doenças graves associadas a uma menor sobrevida.
   • Os pacientes ou familiares podem compreender o protocolo do estudo e estão dispostos a participar do estudo, e assinar um consentimento informado por escrito;
   • Boa adesão do paciente, acompanhamento voluntário, tratamento, exames laboratoriais e outras etapas da pesquisa conforme programado.

3. Tratamento prévio • Nenhuma cirurgia anterior de câncer retal;

   • Sem quimioterapia ou radioterapia prévia;

   • Nenhuma bioterapia prévia;

   • Terapia endócrina prévia: Sem restrição.

   Critério de exclusão:

   • CRC para microssatélites altamente instáveis ​​(MSI-H) ou deficiência de expressão de proteínas de reparo de incompatibilidade (dMMR);

   • Hepatite B ou C crônica com história ou infecção ativa por HIV (cópia elevada de DNA viral);

   • Doenças autoimunes;

   • Outras infecções clínicas graves ativas (>NCI-CTC versão 3.0);

   • Pacientes em estágio I;

   • Evidência pré-operatória de metástase à distância;

   • Disfluido, descompensação da função orgânica;

   • História de radioterapia pélvica ou abdominal;

   • Vários cânceres primários;
   • Pacientes cujas convulsões requerem tratamento (como terapia com esteróides ou antiepilépticos);
   • História de outras doenças malignas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical curado in situ ou carcinoma basocelular da pele;
   • Doença inflamatória intestinal crônica, obstrução intestinal; Abuso de substâncias e condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados;
   • Uma alergia conhecida ou suspeita ao medicamento do estudo ou a qualquer medicamento administrado em conexão com este estudo;
   • Quaisquer condições instáveis ​​ou que possam comprometer a segurança e adesão do paciente;

   Descreva detalhadamente o medicamento ou tratamento:

   1.1 Estágio de terapia de indução (2 ciclos de quimioterapia combinada com imunoterapia)

1 Envafolimabe: 200mg, injeção subcutânea, Q2W, 2 ciclos (administração simultânea no primeiro dia de quimioterapia).

2mFOLFOX6: Q2W, 2 ciclos: infusão intravenosa de oxaliplatina 85mg/m2 por 2h, dia 1. Folinato de cálcio 400mg/m2 infusão intravenosa por 2 horas, dia 1. Fluorouracila foi injetada por via intravenosa na dose de 400mg/m2 no dia 1, seguida de 1200mg/(m2·d) × 2d com infusão intravenosa contínua (total 2400mg/m2, infusão por 46~48h). 1.2 Quimiorradioterapia simultânea (radioterapia de longo prazo

Quimioterapia combinada com imunoterapia por 3 ciclos)

Radioterapia: 50Gy/25f, 2Gy diariamente, 5 dias por semana durante 5 semanas.

Fixação da posição corporal: posição prona, bexiga cheia, fixador corporal ou fixação com bolsa a vácuo;

Tomografia computadorizada: Antes da tomografia, um agente de contraste intravenoso foi injetado para desenvolver o intestino, encher a bexiga, esvaziar o intestino e coletar dois conjuntos de imagens de tomografia computadorizada de tomografia computadorizada simples e fase aprimorada (apenas imagens de tomografia computadorizada simples podem ser coletadas para pessoas alérgicas a agente de contraste).

Equipamentos de radioterapia: acelerador linear;

Área alvo e campo de irradiação: A área alvo inclui a área retal primária e a área de drenagem linfática. O plano de tratamento é elaborado por radioterapia IMRT. A cobertura da área alvo e o limite normal do tecido são determinados pelo médico radioterapeuta de acordo com as condições específicas do paciente.

2 Capecitabina: 825 mg/m2 por via oral (1650 mg/m2/d) duas vezes ao dia, de manhã e à noite, 5 dias por semana, sincronizado com radioterapia, num total de 25 dias.

3 Envafolimabe: 200mg, injeção subcutânea, Q2W, 3 ciclos (administrado no dia 1, dia 15, dia 29 de radioterapia).

1.3 Estágio de consolidação do tratamento (2 ciclos de quimioterapia combinada com imunoterapia)

1. Envafolimabe: 200mg, injeção subcutânea, Q2W, 2 ciclos, administração síncrona no primeiro dia de quimioterapia.
2. mFOLFOX6: Q2W, 2 ciclos: infusão intravenosa de oxaliplatina 85mg/m2 por 2h, dia 1. Folinato de cálcio 400mg/m2 infusão intravenosa por 2 horas, dia 1. Fluorouracila foi injetada por via intravenosa na dose de 400 mg/m2 no dia 1, seguida de 1.200 mg/(m2·d) × 2d com infusão intravenosa contínua (total 2.400 mg/m2, infusão por 46~48h).